Nieuwvorming. 70 goede vragen, hier goed beantwoord

De borstholte communiceert met de buikholte via de onderste thoracale opening (inferior thoracic aperture), welke wordt gesloten door het diafragma. Waaraan grenst de opening?

- Posterior bij wervel Th12
- lateraal, posterior bij het 11e en de 12e paar ribben
- lateraal, anterior bij de kraakbeenribben van rib 7 t/m 10
- anterior bij het onderste puntje van het sternum

Er zijn drie verschillende soorten ribben, welke?

- True (vertebrosternal) ribben: zijn aan de onderkant direct in verbinding met het sternum door middel van hun kraakbeenribben. 1e tm 7e
- False (vertebrochondral) ribben: zijn indirect verbonden met het sternum door de kraakbeenribben die als het ware samensmelten. 8 tm 10
- Floating (free) ribben: ribben die niet verbonden zijn met het sternum. Rudimentaire ribben. 11 + 12

Het sternum bestaat uit 3 onderdelen, welke?

- manubrium
- lichaam
- xiphoid proces

Het bloed dat de borsten bereikt wordt vervoerd door welke bloedvaten?

- vertakte borstbloedvaten uit het midden die ontspringen uit de a. subclavia
- vertakte borstbloedvaten vanuit de zijkant van de thorax, dit zijn vertakkingen van de a. axillaris
- uit de achterste intercostale bloedvaten, welke vertakkingen zijn van de thoracale aorta in de intercostale ruimten.

De borst wordt verdeeld in 4 kwadranten om de anatomische positie beter aan te duiden, met de klok mee, welke?

superomediaal
inferomediaal
inderolateraal
superolateraal

Wat zijn CDK's, wat is hun functie en hoe worden ze geactiveerd?

CDK's zijn cycline afhankelijke kinases
Ze zijn verantwoordelijk voor de regulering van de verschillende fases van de celcyclus.
Ze worden geactiveerd door binding van cyclines aan de CDK's
Ook zitten er op CDK's inhiberende fosfaten, deze moeten er eerst af worden gehaald.

CDK's reguleren de celcyclus, dit treedt op tijdens de checkpoints tussen de verschillende fases. Wanneer is dit en wat controleren ze?

Tussen de G1-fase en de S-fase wordt gecontroleerd of het milieu gunstig is.
Bij het G1/M checkpoint wordt gecontroleerd of de replicatie en reparatie voltooid is.

Wat is de functie van mitogenen?

Mitogenen stimuleren de synthese van cyclinen, zodat CDK's gestimuleerd worden

Wat is de functie van het RB-eiwit (retinoblastoom)?

Het RB-eiwit remt normaal gesproken de celcyclus en de celdeling, en is een negatieve controle. Het is een tumor suppressor eiwit

Cyclines binden aan CDK's, deze fosforyleren de RB-eiwitten. Hierdoor wordt het RB inactief en kan de cel verder in de celcyclus.

Wat is de functie van p53 in de controle van de celcyclus?

Het is een tumor suppressor eiwit dat wordt geproduceerd wanneer het DNA is beschadigd.

Het zorgt voor de onderdrukking van het CDK, zodat de celcyclus stop wordt gezet. Ook zorgt het ervoor dat het DNA wordt hersteld

Hoe werkt en wordt apoptose gereguleerd? Welke eiwitten spelen een belangrijke rol?

Apoptose is gereguleerde celdood en macrofagen fagocyteert de cel.

Apoptose wordt gereguleerd door proteases: caspases. Bcl-2 eiwitten worden geproduceert bij beschadiging van het DNA. Deze zorgen ervoor dat cytochroom c uit de mitochondriën vrijkomt. Cytochroom c bindt aan een adaptoreiwit en activeert procaspase

Vormen van DNA-schade is depurinatie en deaminatie. Wat is dit?

Depurinatie: hierbij wordt een nucleotide verwijderd, maar de backbone is nog intact. Hierdoor wordt er bij de replicatie een basenpaar niet gerepliceerd.
Deaminatie: wordt een cytosine vervangen door een uracil, waardoor een A komt in plaats van een G

Het repareren van DNA vindt plaats in 3 stappen, welke?

- Foutief DNA wordt herkend en verwijderd door een van de vele mechanismen. Ze verbreken de verbinding tussen de foute nucleotide en de rest van de DNA-streng. Er blijft een gaatje in een streng met een dubbele helix
- Een herstel DNA-polymerase bindt aan het 3' einde. Het enzym vult het gat op door een complementaire kopie te maken van de goede streng.
- Het gat is nu gevuld, alleen is er nog een breuk in de fosfaatgroep. DNA ligase zorgt voor het dichtplakken van de streng

Hoe werkt mismatch repair?

Dit is een mechanisme dat na proofreading plaats vindt.
Er wordt een fout basepaar ontdekt en er wordt een stuk uit het DNA verwijdert. Dit wordt weer vervangen met de juiste nucleotiden.

Leukocyten bestaat uit cellen van vijf verschillende types, deze worden vaak ingedeeld in twee groepen:

- granulocyten laten cytoplasmatische granulen zien en houden zich vooral bezig met fagocytose en ontstekingen. Onder de granulocyten vallen de neutrofielen, eosinofielen en de basofielen.
- agrunulaire leukocyten hebben geen duidelijk zichtbare granulen. Ze worden ook wel lymfocyten en monocyten genoemd. Lymfocyten zijn betrokken bij de humorale en celgemedieerde immuniteit. Monocyten doen aan fagocytose en presenteren pathogenen.

Hoeveel rode bloedcellen hebben mannen en vrouwen? En wat is het Hb-gehalte?

Mannen: 4 tot 6 miljoen per microliter, Hb: 130-160 gr/L
Vrouwen: 4 tot 5,5 miljoen per microliter, Hb: 120-150 gr/L

Pseudopodia speelt een belangrijke rol bij het dichten van een wond, wat is het en hoe werkt het?

trombocyten hechten zich aan het subendotheliale weefsel en vervormen van schijfvormig naar bolvormig met uitsteeksels. Pseudopodia zijn deze uitstekels

Wat is neutrofiele extracellulaire vallen? (NET)

Een web gemaakt door neutrofielen van extracellulaire vezels, bestaand uit DNA, histonen en elastase. Hiermee vangen ze bacteriën en vervolgens scheiden ze hoge concentraties van antibacteriële eiwitten uit.

Hoe heet de meest primitieve stamcel in het beenmerg?

pluripotente hematopoëtische stamcel (HSC)

Wat is de embryologische oorsprong van het beenmerg?

De dooierzak wordt gezien als de plek waar het beenmerg vandaan komt. Hieruit worden erytrocyten gevormd uit mesodermcellen.

Vervolgens lever en milt
Uiteindelijk beenmerg

Wat is microcytaire anemie? Hoe ontstaat het?

Ijzergebreksanemie.
Het ontstaat doordat de opname van ijzer is verminderd of door hevig bloedverlies.

Waar wordt ijzer opgeslagen? In welke vorm?

In reticulaire endotheelcellen (beenmerg), hepatocyten (lever) en in skeletspierweefsel.
Het ijzer kan worden opgeslagen in de vorm van ferritine en hemosiderine

Wat is macrocytische anemie? Er zijn twee vormen, welke? Verschil?

Megaloblastische anemie: veroorzaakt door een tekort in vitamine B12 en foliumzuur. De MCV is dan hoger.

B12 is nodig voor een goede DNA synthese.

Wat zijn de symptonen van anemie door B12 tekort?

- huid is gelig
- rode pijnlijke tong (glossitis)
- maagpijn
- kan neurologische problemen

Wat is sikkelcel anemie en hoe ontstaat het?

Sikkelcelhemoglobine (HbS) wordt veroorzaakt door een mutatie in een enkele base (adenine->thymine)

Sikkelcellen hebben een abnormale vorm waardoor ze een kortere overlevingskans hebben

Globaal: wat is leukemie, hoe ontstaat het?

Leukemie ontstaat wanneer vele abnormale witte bloedcellen de circulatie in worden gebracht. Hierdoor minder erytrocyten, minder functionele witte bloedcellen en minder bloedplaatjes.

Leukemiecellen worden geproduceerd uit getransformeerde HSC's of CFU's die ongecontroleerd delen.

Normaalwaarden van PO2, PCO2 en pH in alveoli, arteriele bloed en veneuze bloed?

                        PO2              |           PCO2                |        pH
Alveoli          104 mm Hg              40 mm Hg
Arteriele       95 mm Hg                40 mm Hg                   7,41
Veneuze       40 mm Hg               45 mm Hg                   7,37

Wat is MCV en wat is de normaalwaarde?

MCV: mean corpuscular volume. Geeft de gemiddelde grote aan van de rode bloedcellen

Normaal: 80-96

Hoog: tekort foliumzuur, vitamine B12
Laag: ijzergebrek of thalassemie

Wat is Ht en wat zijn de normaalwaarden?

Ht geeft het volume-aandeel in het bloed dat wordt ingenomen door rode bloedcellen weergegeven

Man: 41-51
Vrouw: 36-47

Wat zijn reticulocyten en wat heeft het reticulocytengetal aan?

Reticulocyten zijn jonge rode bloedcellen.
Het reticulocytengetal geeft een beeld van de erytropoëse activiteit van het beenmerg.

Normaal: 0,5-2,5%
Hoog: meer rijping van voorloper rode bloedcellen, vaak na bloeding
Laag: beenmergfalen

Wat is het C-reactive protein (CRP) wat geeft het aan?

C-reactive protein is een eiwit dat betrokken is bij immuunreacties.

Normaal: lager dan 10 mg/L
Verhoging kan duiden op een acute ontsteking (CRP>100)

De huid is opgedeeld uit twee lagen: de epidermis en de dermis. Het epidermus bestaat uit 4 verschillende celtypes, welke?

Keratinocyten
melanocyten
cellen van Langerhans
cellen van Merkel

De keratinocyten vormen de massa van de epidermis

Het epidermis kan aan de hand van de structuur van de keratinocyten worden verdeeld in 5 lagen. Welke cellen zijn dit? Wijs ze aan

Van binnen naar buiten:
- stratum basale, grote kernen veel vrije ribosomen
- stratum spinosum, dikste laag van de epidermis, worden geleidelijk platter
- stratum granulosum, 2 tot 5 lagen steeds platter wordende cellen. De cellen bevatten basofiele keratohyaliene granula. In dit stadium verwijderen de celkernen
- stratum lucidum, dunne, heldere laag van afgeplatte cellen. Alleen in dikkere huid op handen en voeten
- stratum corneum, zonder kern of organellen, gevuld met keratinefilamenten

Wat is de functie van melanocyten en waar bevinden ze zich?

Bevinden zich in het stratum basale. Ze produceren het bruine pigment melanine. De synthese van melanine gebeurt met behulp van het tyrosinase enzym.

Wat is de functie van de cellen van Langerhans en waar bevinden ze zich?

Bevinden zich in het stratum spinosum, in het cytoplasma komen Birbeck-granula voor, die lysosomale functie uitvoeren. Triggeren immuunreactie

Wat is de functie van de cellen van Merkel en waar bevinden ze zich?

Komen in kleine aantallen voor in de basale laag van de huid in de handpalm en voetzool. ook zijn ze te vinden in het slijmvlies van de mondholte en vagina. Sensorische functie

De dermis bestaat uit dicht bindweefsel dat voor stevigheid zorgt. Het bestaat uit twee lagen. De stratum papillare en stratum reticulare, wat is hun functie?

Stratum papillare: bevat fijne collage vezels, netwerken van elastische vezels en is goed gevasculariseerd. speelt een belangrijke rol bij ontstekingsprocessen, overgevoeligheidsreacties en blozen.

Stratum reticulare: dikkere laag van ongeordend, straf bindweefsel en bevat vooral veel vezelmateriaal, zoals de lijnen van Langer

Vasculaire constrictie betekend het vernauwen van een bloedvat na trauma, hoe wordt dit getriggert?

- Lokale myogene spasmes
- Lokale hormon, afkomstig uit getraumatiseerde weefsels en bloedplaatjes
- Zenuwreflexen, veroorzaakt door pijnreceptoren in het beschadigde of omliggende weefsel

Trombocyten zijn belangrijk voor het herstel van bloedwanden. Wat bevat het cytoplasma van trombocyten? (7)

- Actine, myosinen en trombosthenine: zorgen voor contractie van thrombocyten
- Resten van het ER en Golgi-apparaat: produceren eiwitten en zorgen voor calciumopslag
- Mitochondria en enzymsystemen die ATP en ADP kunnen vormen
- Enzymsystemen die prostaglandinen vormen: lokale hormonen die vele lokale weefselreacties kunnen veroorzaken
- Fibrine-stabiliserende factor: van belang bij bloedcoagulatie
- Groeifactor dat de vasculaire endotheelcellen, de vasculaire gladde spiercellen en de fibroblasten helpt om zich te vermenigvuldigen en te groeien.

Wat is de functie van het Von Willebrand factor?

Deze factor stroomt het beschadigde weefsel in vanuit het plasma, hier plakken trombocyten aanvast

De bloedcoagulatie (bloedstolling) vindt plaats volgens 3 stappen, welke

- als reactie op de verwondingen ontstaat een hele reeks chemische reacties, uiteindelijk wordt protrombine activator gevormd.
- deze katalyseert de omzetting van protrombine naar trombine
- trombine gedraagt zich als een enzym, waarbij fibrinogeen omgezet wordt in fibrinedraden. Deze fibrinedraden vangen bloedplaatjes, bloedcellen en plasma en vormen hiermee en prop

Er is een extrinsieke route voor bloedcoagulatie, hoe gaat dit?

Dit begint met een getraumatiseerde vaatwand of extravasulair weefsel dat in contact komt met bloed.

Dit is een erg snelle en explosieve reactie

Er is ook een intrinsieke route voor bloedcoagulatie, hoe werkt dit?

Dit begint met een trauma aan het bloed of blootstelling van bloed aan collageen, afkomstig van een getraumatiseerde bloedvatwand.

Het is belangrijk dat bloed in een onbeschadigd vasculair systeem niet gaan bloeden, wat zijn de belangrijkste factoren dat dit tegengaat?

- glad endotheliale celoppervlak
- een laag glycocalyx op het endotheel, dit is een soort slijmlaag dat stollingsfactoren en trombocyten afstoot
- trombomoduline: eiwit, gebonden aan het endotheliale membraan. Het bindt aan trombine, waardoor het stollingsproces wordt vertraagd en plasma-eiwit C wordt geactiveerd. Dit eiwit werkt als anticoagulant
- er zweven anticoagulanten in het bloed die trombine uit het bloed verwijderen. De meest krachtige anticoagulanten zijn: de fibrinedraden en antitrombine III
- vitamine-K-antagonisten remmen de vorming van fibrine door trombine doordat zij een functioneel defect van de vitamine K-afhankelijke stollingsfactoren in de lever veroorzaken door competitief verdringen van vitamine K

Overmatig bloeden kan komen door een tekort aan bloedstollingsfactoren, dit kan veroorzaakt worden door:

- Een tekort aan vitamine K: bijna alle bloedstollingsfactoren worden gemaakt in de lever. Zonder vitamine-K kan de lever dit niet doen
- Hemofilie: dit is een bloedstollingsstoornis. Dit is een bloedstollingsziekte die via het X-chromosoom wordt overgeërfd
- Trombocytopenie: een tekort aan trombocyten in het bloed

Wat is fibrinolyse, hoe gaat het in zn werk?

Tijdens fibrinolyse wordt de bloedprop weer afgebroken mbv plasmine.

Tijdens het maken van een bloedprop wordt plasminogeen ingesloten. Dit wordt langzaam geactiveerd, hierdoor ontstaat plasmine. Deze breekt fibrinedraden en andere stollingsfactoren af.

De druk onderin de longen is groter dan bovenin. De bloedstroom is hierdoor ook verschillend in elk deel van de long. De long wordt vaak in 3 zones verdeeld. Deze zones hebben een andere pulmonaire bloedstroming, welke?

- Zone 1: er is geen bloedstroming aanwezig tijdens alle onderdelen van de hartcyclus, omdat de lokale alveolaire druk nooit hoger is dan de alveolaire luchtdruk.
- Zone 2: een onderbroken bloedstroming, die alleen aanwezig is tijdens de pieken van de pulmonaire slagaderlijke druk. Dit wordt veroorzaakt doordat de systolische druk hoger is dan de alveolaire luchtdruk, maar de diastolische druk is lager dan de alveolaire luchtdruk. Dit in de apices (toppen) van de longen
- Zone 3: een continue bloedstroming, omdat de alveolaire capillaire druk altijd groter blijft dan de alveolaire luchtdruk, tijdens de gehele hartcyclus. Bevindt zich in de lagere gebieden.

De mate van diffusie van een gas is recht evenredig aan de druk veroorzaakt door dat gas. Dit wordt de partiële druk van een gas genoemd. Deze is te bepalen met henry's law, wat is dit?

partiele druk = de concentratie van het opgeloste gas/ het oplosbaarheidscoëfficient

Factoren die de metastase beïnvloeden zijn de mate van differentiatie, de mate van invasief gedrag, de snelheid van de groei en de grootte van de tumor. De metastase van een tumor kan op drie manieren verlopen, welke?

- uitzaaien in lichaamsholten en oppervlakten
- verspreiding via de lymfevaten. Komt vooral voor bij carcinomen. Daarom wordt altijd gekeken naar de eerste lymfe of die uit is gezaaid: schildwachtklier
- hematogene verspreiding: via het bloed. Komt veel voor bij sarcomen, maar ook bij carcinomen.

Wat zijn proto-oncogenen en oncogenen?

Proto-oncogenen spelen een belangrijke rol bij de proliferatie van een cel. Oncogenen zijn de gemuteerde vorm hiervan, de eiwitten van oncogenen zijn altijd actief

De activatie van tyrosine-kinase stimuleert de activatie van de proliferatie van oa RAS. Wat is RAS en wat voor rol heeft het bij kankervorming?

Puntmutaties aan het RAS gen zijn de meest voorkomende oncogenen.

Als een RAS eiwit is gebonden aan GDP is het in een inactieve vorm, als het is gebonden aan GTP is het actief en geeft het groeisignalen af.

Bij mutaties zitten de RAS eiwitten altijd in een GTP gebonden vorm

Wat is het philadelphia chromosoom en wat is de rol bij kankervorming?

Wanneer een translocatie plaats vindt op chromosoom 9 en 22, kan het BCR-ABL gen ontstaan.
Op chromosoom 9 zit het ABL gen, op chromosoom 22 BCR.

Het BCR-ABL gen zorgt het voor de transcriptie van tyrosine-kinase

CDK's controleren de checkpoints bij de celcyclus. Bij de ontwikkeling van kanker is vooral het checkpoint tussen de G1 en de S-fase belangrijk. Welke 2 groepen mutaties zijn er?

- gain-of-function: mutaties in genen die de progressie van de overgang G1/S vergroten
- loss-of-function: mutaties in genen die de progressie van de overgang G1/S verlagen

Wat zijn de acht belangrijkste hallmarks voor kanker?

- zelfvoorzienend in groeifactoren: oncogenen
- Ongevoelig voor signalen die groei remmen: tumor-suppressorgenen (p53 en RB)
- apoptose ontwijking (p53)
- ongelimiteerde mogelijkheid tot replicatie: telomerase
- aanhoudende angiogenese (VEGF)
- mogelijkheid tot infiltratie, invasie en metastase
- veranderend celmetabolisme (het Warburg effect): zelfs bij voldoende zuurstof maken kankercellen gebruik van glycolyse voor meer groei
- ontwijken van het immuunsysteem

Wat voor rol spelen microRNA's in de ontwikkeling van kanker?

MicroRNA's dragen bij aan het remmen van specifieke delen van het mRNA door middel van RNA-induced silencing complex (RISC). Ze hebben een tumorsuppressor-functie

Wanneer een tumor gaat metasteren, moet het eerst doorbreken door het basale membraan en het tussenliggende bindweefsel. In welke stappen gebeurt dit?

- Loskomen uit de intercellulaire verbindingen, e-cadherine speelt hierbij een rol.
- kapot maken van het basale membraan en het tussenliggend bindweefsel, door proteolytische enzymen. Ook scheiden deze enzymen groeifactoren uit
- Veranderingen in de aanhechting van tumorcellen aan eiwitten uit de ECM (extracellulaire matrix)
- migratie en invasie van tumorcellen: dit gebeurt met behulp van verschillende receptoren en signaaleiwitten

Wat is CD44 en wat voor rol heeft het in de ontwikkeling van kanker?

CD44 is een aanhechtingsmolecuul van de T-lymfocyten, maar tumorcellen hebben ze vaak ook. Hierdoor kunnen deze tumoren vaker uitzaaien naar lymfeknopen

Het TNM systeem wordt gebruikt om de gradatie van de tumor aan te geven. Hoe werkt het?

T: grootte van de tumor (T1-4, T0 = in situ)
N: betrokkenheid van lymfeknopen (N1-3)
M: metastase (M1-2, M0 = geen metastase)

Immuunhistochemie wordt gebruikt in de diagnostiek van kanker, waarom?

Met immuunhistochemie kan onderzocht worden welke antilichamen een tumor heeft. Zo kan er gezien worden waar de primaire tumor vandaan komt. Ook is het belangrijk voor hormoontherapiën

Moleculaire diagnose is ook belangrijk door te kijken naar de genen die betrokken zijn bij de vorming van de tumor. Hoe wordt dit gedaan?

Dit wordt gedaan dmv FISH en PCR-techniek.

Er zijn drie groepen goedaardige borsttumoren, welke?

- niet proliferatieve borst veranderingen: cysten, fibrose en adenose
- proliferatieve veranderingen van de borst: epitheel hyperplasie, sclerosing adenosis, complex sclerosing lesion en papillomas
- atypische proliferatieve veranderingen aan de borst: atypische hyperplasie

BRCA-1 en BRCA-2 zijn genen die belangrijk zijn bij de vorming van borstkanker. Hoe is de differentiatie en hebben ze hormoonreceptoren?

BRCA-1 borstkanker is vaak niet ver gedifferentieerd en heeft geen hormoonreceptoren. Wordt vaak geassocieerd met het verlies van het inactieve X-chromosoom (lichaam van Barr)

BRCA-2 borstkanker is slecht gedifferentieerd en is vaker ER-positief

Er is ductale borstkanker en lobulaire borstkanker, wat is het?

Ductaal komt het mammacarcinoom uit de melkgangen, komt het meest voor.
Lobulaire mammacarcinoom komt uit de melkklieren.

Bij de diagnose van borstkanker wordt gebruik gemaakt van triple-diagnostiek. Waar bestaat dit uit?

- Lichamelijk onderzoek
- Beeldvorming: röntgenfotos, echografie
- Punctiediagnostiek

Wat is het verschil tussen acute en chronische leukemie?

Bij acute leukemie rijpen de voorlopercellen niet helemaal, waardoor een tekort aan normale rijpe bloedcellen ontstaat. De onvolwassen cellen blijven delen en hopen op in het beenmerg.

Bij chronische leukemie worden de beenmergcellen maar gedeeltelijk volwassen en functioneren ze niet helemaal goed. Uiteindelijk verdringen de afwijkende cellen de normale witte cellen.

Wat zijn de symptonen van acute leukemie?

- symptonen van beenmergfalen (anemie, neutropenie, thrombocytopenie)
- hoog witte bloed cellen (leukostase)
- weefsel infiltratie (botpijn, hoofdpijn)
- substantie vrijlating (hyperurikemie: hoge urinezuurspiegel, DIC: bloedstolling)

Bij de diagnose van AL wordt een bloeduitstrijkje gemaakt, wat valt hier te zien?

- laag Hb, weinig bloedplaatjes, gestegen WBC
- bijna enkel blastcellen in het bloed
- toegenomen aantal cellen in het beenmerg, afgenomen erythro- en megakaryocytopoïese, bijna alleen maar blastcellen in het beenmerg
- mediastinale verwijding in de thorax
- bij ALL: onderzoek van het cerebrospinale vocht

CLL is de meest voorkomende leukemie, vaak geen symptonen. Als ze er zijn, welke?

- terugkerende infecties
- anemie
- pijnloze lymfadenopathie (opgezette lymfeklieren)
- ongemak bij het abdomen door splenomegalie (vergrote milt

Bij thalassemie maakt het lichaam onvoldoende en afwijkende hemoglobine aan. Wat is het verschil tussen alfa en beta thalassemie?

Normaal hemoglobine bevat vier eiwitketens: 2 alfa- en 2 bèta-globuline.
Bij bèta-thalassemie worden er te weinig of helemaal geen bèta-ketens geproduceerd. Vaak door puntmutaties
Bij alfa-thalassmie worden er te weinig of helemaal geen alfa-ketens geproduceerd. Vaak door gen deleties

Hoe wordt thalassemie behandeld?

Door bloedtransfusies, ontijzering, foliumzuur en beenmergtransplantaties

Nieuwvorming

70 belangrijke vragen over Nieuwvorming