PK/PDL structuur activiteit relaties
35 belangrijke vragen over PK/PDL structuur activiteit relaties
Wat is de basis van biologicals?
Wat zijn immunoglobulines en welke is het bekendste?
De bekenste immunoglobuline is igG, de heavy chain (binnenkant): y(gamma)
-Fab-fragent is variabel en bindt aan een antigen (bovenkant)
-Fc-fragment: constant en heeft interactie met oppervlaktereceptoren van het imuumsysteem
Leg uit wat er geberut als er een lichaamsvreemd antigen in het lichaam vrij komt?
2.B-cellen gaan zich differntieren
3.B-cellen scheiden immunoglobulines uit: die specifiek zijn tegen het lichaamvreemd antigen
4.immunoglobulines binden aan de antigen waardoor het vernietigd wordt
- Hogere cijfers + sneller leren
- Niets twee keer studeren
- 100% zeker alles onthouden
Bij het aanbrengen van mutaties bij immunoglobuline.
-Welk soort immunoglobuline wordt er gebruikt?
-Is de Fab-fragement wel of niet van humane oorsprong
-en Fc-domein?
-en nee het Fab regio (variabele fragment wat bindt aan een antigen) is niet van humane oorsprong
-Fc-domein wordt vaak waak wel gekopieerd van menselijke oorsprong zodat het geneesmiddel herkent als lichaamseigen
Als de achtervoegsel:-omab is wat is het dan?
Waar aan bindt nou een fc-domein?
Leg het proces van complement systeem (CDC) uit? Aangeboren afweersysteem (primair)
1.complement-eiwit (C1q) herkent de Fc-domein van immunoglobuline , wat leidt tot complement activatie.
2. Je krijgt een complementactivatie: cascade van eiwitten die elkaar gaan activeren
3. Vorming van membrane attack complex (MAC): dit zijn porien die dus de pathogeen lekprikt=celyses (celdood).
Leg het proces van ADCC (antilichaam-afhankelijke cel gemedieerde toxiciteit) eens uit
2.Het fc-gedeelte wordt herkent door macrofagen/oesinofielen/neutrofielen en binden eraan
3, deze immuumcellen die scheiden cytoxische enzymen uit:
-hydrolytische enzymen
-TNF perforines
Wat bedoelen ze met fc-fusie eiwit?
Dus Fc gefuseert met een receptor.
Hoeveel antigenen kan een fab-fragement binden tegelijkertijd?
en wat nemen we van de mens en wat niet
-Fab-fragement: (antigeen bindende site) hoeft niet humaan te zijn want dat kan dus niet altijd
-Fc-fragement: is meestal wel human.
Hoe zit het met de verdelingsvolume van een groot molecuulgewicht? En zijn grote moelculen hydrofiel of ydrofoob kwa karakter?
-ze zijn hydrofiel kwa karakter
Waar kunnen hoge concentraties eiwitten getroffen worden?
Tumoren hebben ongecontroleerde angiogenese en kunnen hierdoor ook een 'leaky vasculairty' hebben.
Distrubutie naar weefsel is kleiner.
Hoe worden eiwitten geklaard kan dat via de nieren?
Fab-domein kan wel renaal worden geklaard.
-monoclonaal antilichaam hebben geen cyp klaringsroute dus CYP enzymen spelen helemaal geen grote rol.
Hoe vindt klaring van eiwitten dan plaats?
2.TME/TMDD: target-mediated elimination/target-mediated drug disposition.
3.ADA's: vorming anti-drug antibodies
Is de klaringproces van een monoklonale antilichaam liniar of niet-liniair?
Wat is de halfwaardetijd van endogeen immunoglobuline?
Is de halfwaardetijd van monoklonale antilichamen (mabs) die gebonden zijn aan een fc-domein en fc-fusieiwitten hetzelfde?
Fc-fusie eiwitten hebben een kortere halfwaardetijd, omdat er modificaties in het fc-domein heeft plaatsgevonden waardoor ze minder werkzaam zijn dan de Mabs. De binding met fc-receptoren zal minder zijn waardoor stabilteit en beschering tegen eliminatie minder is.
Een geneesmiddel als ranibuzumab (ogen) heeft dat een fc-domein nodig?
Wat gebeurt er als je een geneesmiddel pegyleert?
Bij het formuleren van geneesmiddelen kies je het liefst voor IgG1 waarom doe je dat?
-IgG1 kan ook lang verblijven in het bloed doordat het door aan de Fc-Rn receptor bindt
Welke immunoglobuline is gemakkelijk te modificeren?
Wat moet je doen als je geen adc/adcc wilt?
-doordat je de aminozuren muteert kan het wel zijn dat je de binding met het fc-rn gedeelte verliest waardoor je halfwaardetijd minder wordt.
Leg ff kort uit wat de functie is van IgG2, IgG3 en IgG4
-igG3: vroege recpons bij virale infecties
-igG4: allergenen (stoffen die allergische reacties veroorzaken, parasitaire infecties)
Van welke immunoglobuline kun je geen geneesmiddel van maken en waarom?
-Daarnaast is het zo dat Proteine A opzuivering (manier om immunoglobuline op te zuiveren) niet mogelijk is van IgG3.
-Als IgG3 in een bacteriekweek wordt gekweekt, kun je het bijna niet opzuiveren.
-Daarom geven industrien de voorkeur aan IgG1 en IgG4
Wat bedoelen ze met signaal inhibitie?
-->zoals : infliximab anti-TNF-alfa (bij rheuma)
Wat bedoelen ze met receptor blokkade, welke geneesmiddel is dat?
-trastuzumab, HER2-receptor blokkade. Blokkeert borstcellen die overmatig HER2 receptoren tot expressie brengt
ADCC, signaal inhibitie welke geneesmiddel valt hieronder?
-ritiximab (Non hodgkin lymfoom)
Oke dus CDC kan dus niet door de dichte structuur van de tumorcel (kan er moeilijk MAC gevormd worden) . Maar wat kan wel om de tumorcel te kunnen vernietigen?
Tumorcellen hebben toch vaak een lekkende endotheel (vaatwand) dan zou dus in principe IgG erdoor heen kunnen gaan?
Waarom kies je Mabs boven small moleculen?
-Mabs hebben meer specifiteit, bijvoorbeeld een small molecuul vinden die TNF-alfa kan gaan bestrijden kan gewoon niet.
-Mabs hebben een langere halfwaardetijd waardoor het geneesmiddel minder frequent toegedient hoeft te worden
Als je te. Maken hebt met een geneesmiddel dat wordt gebruik voor autoimuumziektes zoals psoriases of ms, welke antilichaam wordt er dan gebruikt?
Zo heb je controle /remming over de groei of ziekte activiteit
Als er wordt gevraagd naar jouw mening als het gaaf om de behandeling van natte maculadegenrate, of je wel of niet akkoordgaat met de therapie van ranibizumab (anti-VEGF) en rituximab(anti-CD20) wat is daarbij jouw antwoord?
-Ranibizumab (anti-VEGF) werkt in dit geval het beste-->goed
-Rituximab (anti-CD20) wat dus gericht is tegen b-cellen, die betrokken zijn bij de immuumrespons, dus zal ontstekingsprocessen moduleren. -->hoeft niet
Als er wordt gevraagt welke igG je kiest als het gaat om de behandeling van een dermatologsiche aandoening welke ga je dan kiezen?
Wat is de verklaring voor het verschil in verdelingsvolume als het gaat om Refixa =66ml/kg en Alprolix=316.9 ml/kg?
Als je als bedrijf een Mab wilt ontwikkelen voor spesis
Door gebruik te maken van IgG4 zorg je ervoor dat er geen adcc/cdc zal ontstaan dus je hebt minder kans op bijwerkingen of immunogene reacties.
De vragen op deze pagina komen uit de samenvatting van het volgende studiemateriaal:
- Een unieke studie- en oefentool
- Nooit meer iets twee keer studeren
- Haal de cijfers waar je op hoopt
- 100% zeker alles onthouden