PK/PDL structuur activiteit relaties

35 belangrijke vragen over PK/PDL structuur activiteit relaties

Wat is de basis van biologicals?

Geen C-atomen maar biologische eenheden zoals: eiwitten,sachariden

Wat zijn immunoglobulines en welke is het bekendste?

Immunoglobulines zijn ook antilichamen dat door b-cellen worden geproduceert.

De bekenste immunoglobuline is igG, de heavy chain (binnenkant): y(gamma)
-Fab-fragent is variabel en bindt aan een antigen (bovenkant)
-Fc-fragment: constant en heeft interactie met oppervlaktereceptoren van het imuumsysteem

Leg uit wat er geberut als er een lichaamsvreemd antigen in het lichaam vrij komt?

B-cellen herkennen deze lichaamsvreemd antigen
2.B-cellen gaan zich differntieren
3.B-cellen scheiden immunoglobulines uit: die specifiek zijn tegen het lichaamvreemd antigen  
4.immunoglobulines binden aan de antigen waardoor het vernietigd wordt
  • Hogere cijfers + sneller leren
  • Niets twee keer studeren
  • 100% zeker alles onthouden
Ontdek Study Smart

Bij het aanbrengen van mutaties bij immunoglobuline.
-Welk soort immunoglobuline wordt er gebruikt?
-Is de Fab-fragement wel of niet van humane oorsprong
-en Fc-domein?

-IgG wordt het meest gebruikt
-en nee het Fab regio (variabele fragment wat bindt aan een antigen) is niet van humane oorsprong

-Fc-domein wordt vaak waak wel gekopieerd van menselijke oorsprong zodat het geneesmiddel herkent als lichaamseigen

Als de achtervoegsel:-omab is wat is het dan?

murine: 0% humaan

Waar aan bindt nou een fc-domein?

Deze bindt aan fc-receptoren op een immuumcel

Leg het proces van complement systeem (CDC) uit? Aangeboren afweersysteem (primair)


1.complement-eiwit (C1q) herkent de Fc-domein van immunoglobuline , wat leidt tot complement activatie.
2. Je krijgt een complementactivatie: cascade van eiwitten die elkaar gaan activeren
3. Vorming van membrane attack complex (MAC): dit zijn porien die dus de pathogeen lekprikt=celyses (celdood).

Leg het proces van ADCC (antilichaam-afhankelijke cel gemedieerde toxiciteit) eens uit

1. Antilichaam die bindt aan pathogeen
2.Het fc-gedeelte wordt herkent door macrofagen/oesinofielen/neutrofielen en binden eraan
3, deze immuumcellen die scheiden cytoxische enzymen uit:
-hydrolytische enzymen
-TNF perforines  

Wat bedoelen ze met fc-fusie eiwit?

Een fc-gedeelte van een immunoglobuline wordt gepakt en hierop wordt een biologische receptor erop geplakt

Dus Fc gefuseert met een receptor.

Hoeveel antigenen kan een fab-fragement binden tegelijkertijd?
en wat nemen we van de mens en wat niet

2 antigenen tegelijkertijd.
-Fab-fragement: (antigeen bindende site) hoeft niet humaan te zijn want dat kan dus niet altijd
-Fc-fragement: is meestal wel human.

Hoe zit het met de verdelingsvolume van een groot molecuulgewicht? En zijn grote moelculen hydrofiel of ydrofoob kwa karakter?

Grote molecuulgewicht heeft een klein verdelingsvolume. Ze blijven in je systeem (circulatie) minder in de weefsel.Want grote moleculen hebben moeite om celmembranen te gaan passeren.

-ze zijn hydrofiel kwa karakter

Waar kunnen hoge concentraties eiwitten getroffen worden?

'weefsels met bloedvaten die een hoge permeabiliteit  'leaky vasculature' zoals beenmerg en milt, maar ook tumoren. Hierin kunnen eiwitten doorheen lekken.

Tumoren hebben ongecontroleerde angiogenese en kunnen hierdoor ook een 'leaky vasculairty' hebben.

Distrubutie naar weefsel is kleiner.

Hoe worden eiwitten geklaard kan dat via de nieren?

Eiwitten groter dan >60kDa kunnen niet via de nieren worden geklaard.
Fab-domein kan wel renaal worden geklaard.

-monoclonaal antilichaam hebben geen cyp klaringsroute dus CYP enzymen spelen helemaal geen grote rol.

Hoe vindt klaring van eiwitten dan plaats?

1.RES (proteolyse in het reticuloendotheliale systeem)
2.TME/TMDD: target-mediated elimination/target-mediated drug disposition.
3.ADA's: vorming anti-drug antibodies

Is de klaringproces van een monoklonale antilichaam liniar of niet-liniair?

Het is zo dat er meerdere klaringprincipes in het spel aanwezig zijn. Dit betekent dat de snelheid waarmee het geneesmiddel uit het lichaam wordt verwijdert niet evenredig is met de dosis.

Wat is de halfwaardetijd van endogeen immunoglobuline?

Deze is 3 weken

Is de halfwaardetijd van monoklonale antilichamen (mabs) die gebonden zijn aan een fc-domein en fc-fusieiwitten hetzelfde?

Monoclonale antilichamen met een fc-domein hebben een langere halfwaardetijd. Omdat binding met fc-receptoren hun stabiliteit verhoogt en verhoogde bescherming geeft tegen eliminatie.

Fc-fusie eiwitten hebben een kortere halfwaardetijd, omdat er modificaties in het fc-domein heeft plaatsgevonden waardoor ze minder werkzaam zijn dan de Mabs. De binding met fc-receptoren zal minder zijn waardoor stabilteit en beschering tegen eliminatie minder is.

Een geneesmiddel als ranibuzumab (ogen) heeft dat een fc-domein nodig?

Nee het wordt in de glasvocht ingespoten hier heb je bijna geen klaring dus is een fab-fragment voldoende.

Wat gebeurt er als je een geneesmiddel pegyleert?

Er wordt een polyethyleeglycol (PEG) toegevoegd aan het geneesmiddel. De halfwaardetijd van het geneesmiddel wordt hierdoor verlengd. Een PEG geneesmiddel blijft langer in het bloed en wordt beschermt tegen eliminatie.

Bij het formuleren van geneesmiddelen kies je het liefst voor IgG1 waarom doe je dat?

IgG1 komt als hoogste concentratie fysiologisch gezien in het bloed voor (7 gram/l). Dit kan dus goed bijdragen aan een effectievere therapeutische respons.

-IgG1 kan ook lang verblijven in het bloed doordat het door aan de Fc-Rn receptor bindt

Welke immunoglobuline is gemakkelijk te modificeren?

IgG1 is makkelijk te modificeren omdat deze de hoogste concentratie heeft.

Wat moet je doen als je geen adc/adcc wilt?

Je kan dan belangrijke aminozuren die betrokken zijn bij de binding gaan muteren. Je krijgt dan alleen receptor blokkade.
-doordat je de aminozuren muteert kan het wel zijn dat je de binding met het fc-rn gedeelte verliest waardoor je halfwaardetijd minder wordt.

Leg ff kort uit wat de functie is van IgG2, IgG3 en IgG4

-IgG2: bacteriele capsulatie: het herkent bacteriel die een bacteriele capsule hebben waarvan de functie is omzich te beschermen tegen imuumcellen. IgG2 herkent deze bacterien.
-igG3: vroege recpons bij virale infecties
-igG4: allergenen (stoffen die allergische reacties veroorzaken, parasitaire infecties)

Van welke immunoglobuline kun je geen geneesmiddel van maken en waarom?

Dat is IgG3. Dit komt doordat igG3 bekend is dat het een korte halfwaarde tijd heeft. Dit komt door proteolyse via RES.
-Daarnaast is het zo dat Proteine A opzuivering (manier om immunoglobuline op te zuiveren) niet mogelijk is van IgG3.
-Als IgG3 in een bacteriekweek wordt gekweekt, kun je het bijna niet opzuiveren.

-Daarom geven industrien de voorkeur aan IgG1 en IgG4

Wat bedoelen ze met signaal inhibitie?

De messenger wordt weggevangen in het bloed waardoor het niet kan binden aan het target: door binding aan een soluble target
-->zoals : infliximab anti-TNF-alfa (bij rheuma)

Wat bedoelen ze met receptor blokkade, welke geneesmiddel is dat?

-solid target (receptor op een cel of een weefsel)
-trastuzumab, HER2-receptor blokkade. Blokkeert borstcellen die overmatig HER2 receptoren tot expressie brengt

ADCC, signaal inhibitie welke geneesmiddel valt hieronder?

-solide targets, waarbij immuumcellen gericht om tumorcellen te gaan aanvallen.
-ritiximab (Non hodgkin lymfoom)

Oke dus CDC kan dus niet door de dichte structuur van de tumorcel (kan er moeilijk MAC gevormd worden) . Maar wat kan wel om de tumorcel te kunnen vernietigen?

Tumorcellen kan wel door adcc worden vernietigd.

Tumorcellen hebben toch vaak een lekkende endotheel (vaatwand) dan zou dus in principe IgG erdoor heen kunnen gaan?

Ja dat zou je denken maar er zijn vaak beschermercellen aanwezig, waardoor IgG toch moeilijk te penetreren is in de tumor.

Waarom kies je Mabs boven small moleculen?

-Met MAbs kun adv ADCC en CDC mechanismen: en hiermee abnormale cellen vernietigen dat kun je dus niet met het gebruik van small molecules.

-Mabs
hebben meer specifiteit, bijvoorbeeld een small molecuul vinden die TNF-alfa kan gaan bestrijden kan gewoon niet. 

-Mabs hebben een langere halfwaardetijd waardoor het geneesmiddel minder frequent toegedient hoeft te worden

Als je te. Maken hebt met een geneesmiddel dat wordt gebruik voor autoimuumziektes zoals psoriases of ms, welke antilichaam wordt er dan gebruikt?

Igg4 want deze zorgt niet voor cdc/acc doordat het minder affiniteit heeft met de fc-receptor. Deze worden slechts gebruikt om de receptor van de cel te blokkeren maar niet om de cel te vernietgen.
Zo heb je controle /remming over de groei of ziekte activiteit

Als er wordt gevraagd naar jouw mening als het gaaf om de behandeling van natte maculadegenrate, of je wel of niet akkoordgaat met de therapie van ranibizumab (anti-VEGF) en rituximab(anti-CD20) wat is daarbij jouw antwoord?

Natte maculadensadegeratie: betekent dat je abnormale groei hebt van bloedvaten in je ogen

-Ranibizumab (anti-VEGF) werkt in dit geval het beste-->goed
-Rituximab (anti-CD20) wat dus gericht is tegen b-cellen, die betrokken zijn bij de immuumrespons, dus zal ontstekingsprocessen moduleren. -->hoeft niet  

Als er wordt gevraagt welke igG je kiest als het gaat om de behandeling van een dermatologsiche aandoening welke ga je dan kiezen?

Je hebt dan geen voorkeur

Wat is de verklaring voor het verschil in verdelingsvolume als het gaat om Refixa =66ml/kg en Alprolix=316.9 ml/kg?

Dit komt doordat PEG niet aan de Fc-Rn-receptor kan gaan binden.

Als je als bedrijf een Mab wilt ontwikkelen voor spesis

Sepsis is een ernstige reactie van het lichaam op infectie, waarbij het immuumsysteem overmatig reageert op het immuumsysteem.

Door gebruik te maken van IgG4 zorg je ervoor dat er geen adcc/cdc zal ontstaan dus je hebt minder kans op bijwerkingen of immunogene reacties.

De vragen op deze pagina komen uit de samenvatting van het volgende studiemateriaal:

  • Een unieke studie- en oefentool
  • Nooit meer iets twee keer studeren
  • Haal de cijfers waar je op hoopt
  • 100% zeker alles onthouden
Onthoud sneller, leer beter. Wetenschappelijk bewezen.
Trustpilot-logo