PK/PD - PK/PD van biologicals: toedieningsroutes en toedieningsvormen

25 belangrijke vragen over PK/PD - PK/PD van biologicals: toedieningsroutes en toedieningsvormen

Wanneer krijg je lineaire kinitiek

Niet in het begin,(dat rechte lijn) pas wanneer de saturatiepunt (TMDD) is bereikt dan heb je lineaire kinetiek.

Wat helpt om een immuumreactie te gaan voorkomen?

Peglyeren: wat door een PEG toe toetevoegen om hiermee de halfwaardetijd te gaan vergroten.Zorg je ervoor dat het immuumsysteem het niet kan gaan herkennen als iets lichaamsvreemd.

Wat kan nog meer de immunogeniciteit gaan beinvloeden?

-hoe minder iets humaan is, hoe groter de kans op immunogeniciteit
-als iets 100% humaan is, betekent dat de kans klein is dat het lichaam dit herkent als iets lichaamsvreemd, maar die kan bestaat zeker wel.

-zuivering: is nodig om ongewenste immuumreacties te gaan voorkomen.
-toedienen van immunosupressiva,  kan een immuumreactie ook gaan voorkomen
  • Hogere cijfers + sneller leren
  • Niets twee keer studeren
  • 100% zeker alles onthouden
Ontdek Study Smart

Immunogeniciteit is geen igE-reactie dus geen allergische reactie (niet anyfylactishc). Merk je dan iets?

Nee je merkt helemaal niks, behalve dat je medicijn niet zn werking doet

Bij welke soort target is er een grote kans op immunogeniciteit?

Bij soluble target is de kans groter. Dit komt doordat het een grote complex is . Dus hoe groter het lichaamsvreemde materiaal, hoe groter de kans dat je immuumsysteem dat zal gaan herkennen.

Welke toedieningsroute heeft de meeste kans op immuunogeniciteit?

Subcutane toediening meer kans op immunogeniciteit dan IV

Hoe heten deze antilichamen bij stollingsgeneesmiddelen?

Deze ADA's heten dan daar inhibitors.

Welke soorten responsen heb je als het gaat om ADA's?

Je hebt:
-transienste: deze zijn van voorbijgaande aard

-persistente: als het lichaam antistoffen vormt dan behoud je die dan ook. Het kan wel dat je het stopt en na jaren weer kan gaan gebruiken.

Hoe zit het met de tmax tijdens subcutane toediening (SC)?

De tmax ligt best laat (dus die is wel groot).
dat komt doordat:
-eiwitten eerst door de weefels heen moeten --> via de lymfe de circulatie gaan bereiken. 
Bij small molecules kunnen gewoon tussen het endotheel door opgenomen worden in de circulatie.

Wat is naast dat de route best lang is nog een reden waarom sc toediening een late Tmax heeft?

In de hypodermis vormen eiwitten (collageen, elastine, GAGs) een netwerk die de huid elastisch houdt.
Deze netwerk (matrix) is een zekere hinder voor de eiwitten waardoor diffusie niet gaat.

Die eiwitten die dus in de matrix zitten hebben een sterk negatieve lading, (ze kunnen dus sneller door de matric gaan bewegen) wat is het gevolg als eiwitten als geneesmiddel dan subcutaan worden ingespoten?

Eiwitten die worden ingespoten zijn zwitters (zowel positief als negatief) dat betekent dus dat zij een interactie kunnen aangaan met de matrix en hierdoor kunnen gaan blijven plakken.-->transport door de hypodermis kan hierdoor extra worden vertraagd.

Speelt de afstand tot de vena subclavia (onderste sleutelbeen) een belangrijke rol?

Ja zeker, de lymfestromen zijn overal onderhuids gelijk , dus de afstand waar je de eiwitten inspuit tot de afstand tot de (vena subclavia) onderste sleutelbeen is belangrijk!

Is de biologische beschikbaarheid (F) bij subcane toediening 100%?

Nee, onderweg vindt er zeker afbraak plaats voordat het middel de circulatie bereikt. Dus de Cmax is ook lager.

Oke nou het bekend is dat subcutane toediening (SC) zorgt voor een grotere kans op immunogeniciteit kun je dat verklaren aan de hand van de tmax?

Ja, de huid is een belangrijke bariere en hier bevinden zich vele apc/imuumcellen.
Je brengt dus het middel ergens terecht waar er veel imuumactiviteit is dus grotere kans dat het wordt herkent als iets lichaamsvreemd-->immunogeniciteit.

-Daarnaast speelt de lymfe ook een rol, want daar vindt proliferatie van T-cellen plaats. Aangezien je geneesmiddeln hierdoorheen transporteerd, is er een grotere kans dat je middel hier als lichaamsvreemd wordt gezien-->immunogeniciteit  

Oke met dit in je achterhoofd kun je gaan beredeneren of infliximab (chimeer) wel of niet subcutaan toegediend kan worden?

Nee infliximab moet wegens de reden dat als je iets subcutaan toedient dat het op een plekken komt waar het imuumsysteem erg actief is.

Wat zijn de voordelen  en nadelen van subcutane toediening?

Voordelen:(+)
-je kan het zelf toedienen
-minder invasief



Nadelen:(-)
-soms pijnlijk, roodheid
-beperkte volume
-absorptie
afhankelijk van anatomische injectieplaats
-grotere risico op immunogeniciteit  
-langere tijd tot effect   

Wat zijn de voordelen en nadelen van intraveneus toedienen?

Voordeel:
-geschikt voor grotere volumina
-geschikt voor irriterende stoffen
-volledige absorptie (f=1)

Nadeel:  
-getraind personeel nodig dus ook meer geld
-je hebt infectie risico op de plaats van toedienen

Rank op orde van kans op immunogeniciteit

SC>IM>IV

Dit komt door aan aanwezigheid van APC's in de huid

Welke processen vallen onder PTM (post-translationele modificaties)

-glycolysatie
-fosforlatie
-sulfatatie
-glycatie
-deamidatie

PTM hebben effect op:
PD-->PK 
-immunogeniciteit
-werking van je fc-domein

Er geldt hoe meer isovormen--> des te groter de kans dat het lichaam dit herkent als stukje lichaamsvreemd.

Waarom worden immunosuppresivas gebruikt? En welke zijn er?

Ze worden gebruikt om het immuumsysteem minder actief te maken zodat er minder kans is op immunogeniciteit:

-methotrexaat
-azathioprine
-leflunomide

Iedereen die TNF-alfa remmers krijgen moeten een lage dosis immunosupressiva krijgen.

Oke je hebt dus standaard infuus reactie (SIR) welke andere soort infuusreacties heb je nog meer?

Je hebt nog analfylactische reactie
Deze zijn IgE-gemedieerd (allergisch)
-Symptomen: hoesten, braken, dyspeneu (moeite met ademhalen)
-hier moet je ingrijpen want anders zal de patient gaan overlijden

Behandeling moet:
-Epipen: adrenaline( bij hevige hypotentie)
-Antihistamine (werkt ook snel)
-Corticosteroiden (werkt via DNA dus dat duurt wel ff)

Je kan dit middel niet blijven gebruiken dus je moet stoppen en overgaan naar een ander middel        

Welke vormen van het geneesmiddel infliximab kan er in het bloed voorkomen?


1.gebonden infliximab (aan target)
2. Vrij (ongebonden) infliximab-->meten via ELISA
4. Bindende antistoffen(niet-neutralizing) verhinderde de fc-domein wat ervoor kan zorgen dat de halfwaardetijd korter worden of dat adcc of cdc wordt vermindert. Een nk-cel kan dan infliximab helpen om tnf-alfa te targetten end at doet die dus minder. -->gemeten worden met elisa
3. Geneutraliseerd inflixmab (aan een antistof gevonden aan fab-domein.gedeelte)-->

Als de uitkomst van je assay 0 is wat betekent dat dan?

-patient is enorm ziek, en heeft veel TNF-alfa productie waardoor infliximab eraan kan gaan binden. (Dus teveel TNF-alfa tov de dosis: infliximab)
-immunogeniciteit, door neutraliserende antistoffen

Wat gebeurt er als de immunogeniciteit zal gaan toenemen?

Dan zal er veel neutraliserende antistoffen worden geproduceert (die neemt dus toe)
en hiermee daalt de ongebonden fractie infliximab (want de antistof zal eraan gaan binden).

-De hoeveelheid antistof productie kan ook geleidelijk gaan toenemen

Wat zijn belangrijke aspecten bij het bereiden van een biologicals(eiwit)?

Je mag het niet gaan schudden want kan zorgen voor schuimvorming.--> je geneesmiddel mag je niet meer gaan gebruiken

-eiwitten zijn zwitterionen(hebben + en -) ze hebben een oppervlakteverlagende eigenschap en zullen op het grensvlak gaan zitten.-->daarom geef je dus een surfactant zodat de oppervlakte spanning wordt verlaagt en zal het eiwit in micellen zitten. -->Daarna kan je het met een gerust hart gaan vriesdrogen. Want als eiwit nog steeds aan het grensvlak zit en je gaat het vriesdrogen dan doe je iets heeel eerg verkeerdsss

De vragen op deze pagina komen uit de samenvatting van het volgende studiemateriaal:

  • Een unieke studie- en oefentool
  • Nooit meer iets twee keer studeren
  • Haal de cijfers waar je op hoopt
  • 100% zeker alles onthouden
Onthoud sneller, leer beter. Wetenschappelijk bewezen.
Trustpilot-logo