Acute and Chronic inflammation (VERVOLG)

• Wanneer 'bystander'weefsels beschadigd raken (TBC)
• Wanneer de verwondingen verergerd worden (de gevolgen van ischemie verergerd bij infarct)
• Wanneer ontstekingsreactie ongepast gericht is tegen gastheerweefsel (autoimmuun ziekten; allergie)

• text-decorationAcuut
• Acute respiratoire distress syndroom: neutrofielen
• Acute tranplantatie afstoting: Lymfocyten; Antilichamen en complement
• Astma: eosinofielen; IgE antilichamen
• Glomerulonefritis: Antilichamen en complement; neutrofielen, monocyten.
• Septische shock: cytokines
• text-decorationChronisch
• Reuma arthritis: Lymfocyten, macrofagen; AL?
• Astma: eosinofielen; IgE antilichamen
• Atherosclerosis: macrofagen; lymfocyten?
• Chronische transplantatie afstoting: lymfocyten, macrofagen; cytokinen
• Pulmonaire fibrose: macrofagen, fibroblasten

productie van leukocyten

Adhesie en chemotaxis

fagocytose en microbiële activiteit

Defecte leukocyte adhesie door mutatie in fucosyl transferase nodig voor synthese van sialylated oligosaccharide (receptor voor selectines)

afgenomen oxidatieve barsting

fagocytose oxidase (cytoplasmatische componenten)

afgenomen microbiele killing door defecte MPO-H2O2 systeem

Afgenomen leukocyt functies door mutaties die eiwitten aantasten die betrokken zijn in het lysosomale memraanverkeer.

- vb. chronische granulomateuze aandoening 

- defect in fagocyt oxidase enzym (verantwoordelijk voor ROS)

- Bij deze patiënten leidt opname van bac. niet tot activatie van zuurstof-afhankelijke killing mechanismen

- In poging om infectie te beheersen, worden m.o. door geactiveerde macrofagen omringd -> granulomen

- vb Chédiak-Higashi sundroom

- Autosomale recessieve aandoening

- Door verkeerd intracellulair organelverkeer

- Tast fusie lysossom met fagosoom aan

- secretie van lytische secretoire granullen door CTL's ook aangetast -> ernstig immuundeficiëntie.

• Resolutie
• Chronische ontsteking
• Litteken

complement, kininen

geen

Histamine en serotinine (vasoactieve amines)

Het zijn niet-steroïde antiontstekings medicijnen die cyclooxygenase activiteit remmen -> daarmee alle prostaglandine synthese geremd.

CXCR4 en CCR5

via NADPH oxidase (neutrofielen en macrofagen)

1. Ontspanning vasculair gladde spieren (vasolidatie)
2. Antagonisme bloedplaatjes activatie
3. Afname leukocytwerving bij ontstekingsplekken
4. Microben doden in geactiveerde macrofagen

antiproteasen die de mogelijke beschadigende effecten van lysosomale enzymen controleren.

• Complement
• Kinine
• coagulatie

activatie van C3

(complement componenten zijn in plasma in inactieve vorm aanwezig)

via
1) klassieke route ( getriggered door fixatie van C1 aan AG-AL complexen)

2). Alternatieve route (getriggered door bacteri"ele polysaccahriden (vb. endotoxine) en andere microbiele celwand  componenten (plasma eiwitten bij betrokken; properdine, factor B en D)

3). Lectine route (plasmalectine bind aan mannoseresiduen op microben -> activeert vroege vomponent avn klassieke route (zonder AL)

C5

Vasulaire effecten:
C3a en C5a -> toename vasculaire permeabiliteit -> vasolidatie (histamine). Producten hiervan heten anafylatoxinen C5a -> activeert ook lipoxygenase route van AA metabolisme.

Leukocytactivatie, adhesie en chemotaxis
C5a activeert leuko's -> toename hechting aan endotheel.

Fagocytose
Wanneer C3b aan microoboppp. + iC3b (inactief) -> handelt als opsonine -> toename gafocytose door neutro's en macro's.

anafylatoxinen

ongepaste/overvloedige complementactivatie->  regulatoire eiwitten worden overweldigd.

activatie trombine -> bind aan circulerende oplosbare fibrinogeen -> fibrinestolsel

Terwijl geactiveerde Hageman factor stolling induceert, activeert het ook fibrinolytisch systeem. Dit om stolling te limiteren door aan fibrine te binden -> oplossen van fibrinestolsel

de formatie van bradykinine van circulerende voorloper HMWK.
Zorgt voor hetzefde als histamine dat doet.

- medieert vasculaire reactie, pijn

kallikrein

• Infiltratie emt mononucleaire cellen (macrofagen, lymfocyten, plasmacellen)
• Weefselvernietiging (vnl. door producten avn onstekingscellen)
• Herstel, waaronder angiogenese en fibrose

virale infecties

Mycobacterien, T. pallidum, en ebp. virussen en schimmels 

- Allemaal die persitente infecties veroorzaken en een T-lymfociet gemedieerde immunresponse opwekken (delayed type hypersensitivity)

-groter, meer lysosomale enzymen,  actiever metabolisme, beter in staat om ingenomen bac te doden.

- bacteriele endotoxinen en andere microbiele producten, cytokinen (vnl IFN-γ), mediatoren dei tijdens ontstekingsreactie zijn geprod., ECM eiwitten (vb. fibronectine)

weefselschade en fibrose

• Zure en neutrale proteasen
• ROS en NO
• AA metabolieten (eicosanoiden)
• Cytokinen (zoals  IL-1 en TNF) en groeifactoren die proliferatie van gladde spiercellen en fibroblasten en ECM poductie beinvloedt.

mestcellen
IgE

-ophoping avn geactiveerde macrofagen

- M. tuberculosis, T. pallisum, schimmels, lichaamsvreemde deeltjes (splinter)

- C-reactive protein (CRP)

- Fibrinogeen

- Serum amyloide A (SAA)

Toegenomen risico op  myocart infart of hartstilstand in patienten met artherosclerotische vasculaire ziekten

eosinofielen

lijkt op hoev. witte bleodcellen bij leukemie

Aspirine remt PGI2 en TXA2 -> PGI2 (in rustend endotheel) kan zelf weer worden gemaakt. Als TXA2 geremt, kunnen bloedplaatjes niet meer gemaakt -> trombose geremd

in de lever.

IL-6

binden aan microbiele celwand -> opinine en complementfixatie.

Van TNF, IL-12 en IL-1

PECAM-1 (CD31)

• Bacteriële producten
• C5a
• Leukotrieen B4
• Cytokines (o.a. IL-8)

ROS en NO

integrines aan VCAM-1 of ICAM-1 van de endotheelcel.

C5a en leukotieeen B4 (LTB4).