Tissue repair: regeneration, Healing, and Fibrosis

groeifactoren

-Cellen van deze weefsels gaan continu verloren en worden dan vervangen door gematureerde stamcellen.

Hematopoietische cellen in beenmerg en veel cellen van oppervlakte epitheel:
Huid, mondholte, vagina, cervic, leidingen exocriene organen, darmstelsel, uterus,

- Deze cellen hebben minimale replicatie activiteit in hun normale staat, maar kunnen prolifereren bij verwonding.

Parenchym van de meeste vaste weefsels; lever, nieren, pancreas, ook endotheliale cellen, fibroblasten, gladde spiercellen.
Alleen lever heeft ongelimiteerde capaciteit te regenereren na schade.

- Na geboorte prolifereren deze cellen niet. Ze zijn al gedifferentieerd en blijven zo.
  Verwonding -> litteken.

grootste gedeelte van enuronen en hatspiercellen

Cellen die verschillende cellijnen kunnen vermenigvuldigen.

onvoldoende doorstroming

autocriene signalering

Paracriene signalering

wanneer normale substantie in bloed vrijgelaten en targetcel op afstand bereikt. (vb hormoon)

• Mechanische steun aan weefsels; elastine en collagenen
• Treedt op als substraat voor celgroei en de formatie vn weefsel micro-omgeving
• Reguleren celproliferatie en differentiatie; PG's binden aan groeifactoren->hoge conc. groeifactoren, fibronectine en laminine stimuleren cellen via cellulaire integrine receptoren

alleen weefselformatie mogelijk, geen regeneratie.

Angiogenese, migratie en proliferatie van fibroblasten, collageensynthese, bindweefsel remodeling.

Formatie van granulatieweefsel->fibrinees weefsel

De balans tussen fibrinogene agenten (vb TGF- β), MMP's die ECM verteren en TIMPs  (weefselremmers van MMP)

Kan keloiden in huid veroorzaken.

fibrose van weefsel

Autocriene signalering: signalering direct in dezelfde cel die de factore produceert (immuunrespons en epitheliale hyperplasie)

Paracriene signalering: tussen aangrenzende cellen (chemotaxis)

Endocriene signalering: signalering over grote afstanden (hormonen)

collageen type IV en lamine

vitamine C

skeletvervormingen, makkelijk bloeden, slechte wondheling.

elastine

door de celoppervlakte integrinen

PG bind aan Groeifactoren -> hoge conc. GF, en fibronectine en laminene stimuleren cellen door cellulaire integrine receptoren.

• Angiogenese
• Migratie en proliferatie van fibroblasten en afzetting van bindweefsel -> Granulair weefsel
• Maturatie en herkenning van het fibrineuz weefsel om stabiele litteken te vormen

overbodige vaten en afgewisselde leukocyten

door de emigratie van fibroblasten en de inductie van fibroblasten en endotheliale celproliferatie.

venen

• Vasolidatie als respons op NO en toegenomen permeabiliteit door VEGF.
• Scheiden van pericyten van ablumale opp.
• Migratie van endotheelcellen naar gebieden van weefselschade.
• Proliferatie van endotheliale cellen
• Remodelen in capillaire buisjes.
• Werven van periendotheliale cellen om gematureerde vaten te vormen (pericyten voor kleine capillairen en gladde spieren voor grotere vaten)
• Supressie van endotheliale proliferatie en migratie en afzetting van basaal membraan.

verschillende groeifactoren, cel-cel interacties, interacties met ECM eiwitten en weefselenzymen.

VEGF en basische fibroblast groeifactor (FGF-2).

epitheliale cellen (aangrenzend aan fenestratie epitheel zoals podocyten in nier en pigment epitheel in retina)

Stimulatie van epitheliale celproliferatie.
Het bevorderd ook de migratie van macrofagen en fibroblasten naar het beschadigd gebied en stimuleert epitheliale celmigrate om wonden aan epidermis te bedekken.

Angioproteínen; groeifactoren die een rol spelen bij angiogenese en de structuele maturatie van nieuwe vaten.

Nieuw gevormde vaten moeten worden gestabiliseerd door de werving van ericyten en gladde spiercellen.

Metalloproteinasen zijn enzymen in de ECM die de ECM degraderen voor het remodelen en de uitbreding van de vasculaire buis. 

Door incomplete interendotheliale junctions en omdat VEGF de vasculaire permeabiliteit doet toenemen.

Het lekken verklaart waarom granulatieweefsel vaak betrokken is bij endema.

1) migratie en proliferatie van fiblasten in de ontstekingsplek

2) afzetting van ECM eiwitten die geproduceert zijn door deze cellen.

Zorgen voor migratie en proliferatie van fibroblasten en gladde spiercellen en kunnen bijdragen aan de migratie van macrofagen

- Kunnen ook fungeren als groeifactoren. 

- IL-1 en IL-13 stimuleren collageensynthese bij fibroblasten en kunnn ook de proliferatie en migratie van fibroblasten stimuleren.

MMP's (metalloproteinasen -> hun activatie hangt af van Zink ionen)

~70%

Excensieve afzetting van collageen en andere ECM componenten in een weefsel. Vaak gebruikt voor afzetting van collageen in chronische aandoening.

Bij overmatige productie van ECM.

alleen in azurofiele granula van neutrofielen

- Het is anti-inflammatoir

- Het is pro-fibronogeen

macrofagen en lymfocyten.

het doden van m.o. in het fagolysosoom van de neutrofiele granulocyt.

H2O2-MPO-halide systeem