Maintenance of genomic intregrity

9 belangrijke vragen over Maintenance of genomic intregrity

Leg uit hoe de structuur van weefsels ervoor zorgen dat de accumulatie van mutaties beperkt blijft.

Een weefsel zoals de dunne darm heeft een stamcel compartiment: stamcel DNA moet beschermd worden tegen corruptie: deze cellen delen weinig en moeten lang mee (denk aan de asymmetrische deling!). Door weinig te delen wordt het risico op delingen beperkt. Uit deze deling komt een soort tussenvorm voort, daaruit ontwikkelen weer hoog gedifferentieerde cellen. Deze zijn zeer gevoelig voor schade, maar de turnover van deze cellen in het weefsel is hoog. Daardoor doen mutaties er niet toe.

Noem 3 mechanismen die (stam)cellen gebruiken om genomische integriteit te behouden. Leg bij de eerste 2 ook uit wat de situatie op dit gebied dan is in kankercellen.

  • apoptose: stamcellen uit de darm zullen eerder tot apoptose overgaan dan tot reparatie van het DNA. kankerstamcellen hebben een verminderd vermogen tot apoptose en verbeterde DNA reparatie mechanismen.
  • drug pumps: stamcellen kunnen bepaalde drugs beter weer uit de cel pompen dan gedifferentieerde cellen. kankercellen zijn hier erg goed in...
  • assymmetric DNA division replication: hypothese is dat in stamcellen de originele DNA strand aan de nieuwe stamcel wordt gegeven en de nieuw gemaakte aan de meer gedifferentieerde dochtercel.

Leg kort uit hoe mismatch repair mutagenesis verlaagt.

MMR eiwitten monitoren recent gesynthetiseerd DNA. MMR eiwitten kan base mitchmatches corrigeren: MMR eiwitten zijn gevoelig voor veranderingen in structuur van DNA. De eiwitten verwijderen de strand rondom de fout en DNA wordt daar opnieuw gesynthetiseerd.
  • Hogere cijfers + sneller leren
  • Niets twee keer studeren
  • 100% zeker alles onthouden
Ontdek Study Smart

Noem een aantal endogene processen die mutagenesis tot gevolg hebben.

  • depurination, depyrimidation, deamination of bases
  • oxidatie door ROS
  • transversion: treedt op tijdens base mismatch repair. GC --> GA --> TA

Noem een aantal exogene agenten die mutagenesis tot gevolg kunnen hebben.

  • UV licht --> maakt dimeren
  • ioniserende straling (o.a. X ray) (door maken ROS of direct)
  • alkylating agents: verlies van basen in DNA (wordt gebruikt om tumoren op te wekken in proefdieren)
  • cellulaire processen zetten pro-carcinogenen om in carcinogenen
  • alcohol

Wat is bypass DNA synthesis?

Met dit mechanisme vindt DNA replicatie plaats op basis van een corrupt template. Deze vorm van replicatie is zeer gevoelig voor fouten. De error rate is 1 in 100 nucleotiden. Het is als een wanhoopsdaad om celdood te voorkomen.

Leg uit wat polyploidy en aneuploidy inhouden.

  • polyploidy = duplicatie van geheel set chromosomen --> haploid, triploid, tetraploid. fouten in mitose
  • aneuploidy = veranderingen in individuele aantallen chromosomen. fouten in mitose of DSB repair

Het veranderen van de chromosoom aantallen kan een oorzaak of juist een gevolg zijn van transformatie.

Veranderingen in chromosoom aantallen is vaak een gevolg van mitotische missegregatie. Noem 2 verschillende processen die hieraan ten grondslag kunnen liggen.

  • nondisjunction: beide zusterchromatiden van een paar worden naar één centrosoom getrokken en belanden in dezelfde dochtercel.
  • merotely: één enkel chromatide wordt uit elkaar getrokken door twee centrosomen. Vaak een resultaat van niet functionerende centrosomen.

Leg uit waarom genetische instabiliteit in kanker gezien kan worden als een double edged sword.

  • genomische instabiliteit staat accumulatie van mutaties toe in kankercellen. Deze mutaties leiden tot transformatie. --> lange termijn evolutie
  • het dysfunctioneren van de reparatie mechanismen maakt kankercellen ook kwetsbaar: een target in therapie is dan ook om zeer ernstige DNA schade toe te brengen aan kankercellen (radiation)

De vragen op deze pagina komen uit de samenvatting van het volgende studiemateriaal:

  • Een unieke studie- en oefentool
  • Nooit meer iets twee keer studeren
  • Haal de cijfers waar je op hoopt
  • 100% zeker alles onthouden
Onthoud sneller, leer beter. Wetenschappelijk bewezen.
Trustpilot-logo