Biotransformatie, detoxicatie en bioactivatie
3 belangrijke vragen over Biotransformatie, detoxicatie en bioactivatie
Mixed-function oxidase (MFO), enzym systeem
Cytochroom P-450 (onderdeel MFO systeem) speelt een belangrijke rol bij de oxidatie van lipofiele delen van een stof. Bindt zowel het substraat als zuurstof.
Cytochroom P-450 is een hemoproteine met een Fe-protoporphyrine IX als de prothetische groep (co-factor die sterk verbonden is met het enzym door een covalente binding; kan binden aan verschillende enzymen). De co-factor is nodig voor de enzymreactie of versnelt deze. Fe kan 2+ of 3+ zijn.
Het ijzer in de heemgroep kan cyclische oxidatie-reductie reacties ondergaan na substraatbinding bij zuurstofactiviteit.
Cytochroom P-450 is een hemoproteine met een Fe-protoporphyrine IX als de prothetische groep (co-factor die sterk verbonden is met het enzym door een covalente binding; kan binden aan verschillende enzymen). De co-factor is nodig voor de enzymreactie of versnelt deze. Fe kan 2+ of 3+ zijn.
Het ijzer in de heemgroep kan cyclische oxidatie-reductie reacties ondergaan na substraatbinding bij zuurstofactiviteit.
Cytochrome P-450 isozymen
Inductie van c P-450 leidt niet altijd tot metabolisme van xenobiotics en niet altijd tot dezelfde mate van metabolisme.
Twee types van inductie:
1. door barbituraten (bv fenobarbital)
2. door PAHs (polycyclische aromatische koolwaterstoffen) (bv benzopyreen of TCDD)
ad 1: toename van specifiek mRNA door stimuleren transcriptieproces, synthese van NADPH-afhankelijk c.P-450 reductase en c. P-450
ad 2: binding aan een specifiek eiwit in het cytosol (acceptor molecuul), het complex induceert specifiek mRNA in de kern waarna nieuw gesynthetiseerd c.P-450 wordt geïncorporeerd in het ER. Relatie tussen structuur en binding aan een receptor.
Twee types van inductie:
1. door barbituraten (bv fenobarbital)
2. door PAHs (polycyclische aromatische koolwaterstoffen) (bv benzopyreen of TCDD)
ad 1: toename van specifiek mRNA door stimuleren transcriptieproces, synthese van NADPH-afhankelijk c.P-450 reductase en c. P-450
ad 2: binding aan een specifiek eiwit in het cytosol (acceptor molecuul), het complex induceert specifiek mRNA in de kern waarna nieuw gesynthetiseerd c.P-450 wordt geïncorporeerd in het ER. Relatie tussen structuur en binding aan een receptor.
Factoren die het ontstaan van een toxisch effect bepalen
Vorming van reactieve tussenstoffen, de toxiciteit wordt bepaald door:
A. ratio reactieve tussenstoffen/detoxicatie
B. fysiologische homeostase (thiol, calcium en glucose). Acute levernecrose door acetaminophen (panadol/paracetamol) kan worden voorkomen door aspirine, ws door mobilisatie van glucose, waardoor mogelijk meer NADPH moleculen waardoor de reactieve metaboliet van acetaminophen terug gereduceerd wordt.
Detoxicatie van paracetamol: glucuronzuur en sulfaat conjugatie, uitschuiding via de urine.
A. ratio reactieve tussenstoffen/detoxicatie
B. fysiologische homeostase (thiol, calcium en glucose). Acute levernecrose door acetaminophen (panadol/paracetamol) kan worden voorkomen door aspirine, ws door mobilisatie van glucose, waardoor mogelijk meer NADPH moleculen waardoor de reactieve metaboliet van acetaminophen terug gereduceerd wordt.
Detoxicatie van paracetamol: glucuronzuur en sulfaat conjugatie, uitschuiding via de urine.
De vragen op deze pagina komen uit de samenvatting van het volgende studiemateriaal:
- Een unieke studie- en oefentool
- Nooit meer iets twee keer studeren
- Haal de cijfers waar je op hoopt
- 100% zeker alles onthouden
Onthoud sneller, leer beter. Wetenschappelijk bewezen.
