Cytotoxicity: molecular mechanisms of cell death
3 belangrijke vragen over Cytotoxicity: molecular mechanisms of cell death
Detoxicatie van lipide radicalen
De meeste vetzuurketens in de membranen zijn onverzadigd en daardoor sensitief voor oxidatie door singlet oxygen (O=O) of hydroxyl radicalen.
Er wordt een kettingreactie op gang gebracht: lipid peroxidatie, daardoor ernstige membraanschade en celdood.
Vitamine E (alpha-tocopherol) reageert met een lipide radicaal: alpha-tocopherol radicaal en een vetzuur.
Het alpha-tocopherol radicaal (minder reactief) wordt dan gereduceerd door glutathion.
Vitamine E is in hoge concentratie aanwezig in het oog en is het enige vet-oplosbare antioxidant in het plasma.
Er wordt een kettingreactie op gang gebracht: lipid peroxidatie, daardoor ernstige membraanschade en celdood.
Vitamine E (alpha-tocopherol) reageert met een lipide radicaal: alpha-tocopherol radicaal en een vetzuur.
Het alpha-tocopherol radicaal (minder reactief) wordt dan gereduceerd door glutathion.
Vitamine E is in hoge concentratie aanwezig in het oog en is het enige vet-oplosbare antioxidant in het plasma.
Covalente binding en toxiciteit
Covalente binding van reactieve tussenstoffen aan celmoleculen:
a. verminderde energieproductie
b. verandering in membraan permeabiliteit
c. remming synthese macromoleculen
Glutathion beschermt de thiol-groepen van eiwitten tegen metabolieten van bromobenzeen (industrieel oplosmiddel en toevoeging van motor-olie) en acetaminophen (paracetamol). Bij hoge conc van promobenzeen of paracetamol ontstaat glutathion depletie.
Verstoring van de thiol homeostase leidt tot verstoring van de Ca2+ homeostase. Verhoogde Ca2+ conc in cytosol leidt tot verhoogde phospholipase activiteit in de membraan!!!
Daardoor:
a. verhoogde permeabiliteit
b. vrijkomen van hydrolyserende lysosomale enzymen
c. toename peroxidatie van vetzuren
a. verminderde energieproductie
b. verandering in membraan permeabiliteit
c. remming synthese macromoleculen
Glutathion beschermt de thiol-groepen van eiwitten tegen metabolieten van bromobenzeen (industrieel oplosmiddel en toevoeging van motor-olie) en acetaminophen (paracetamol). Bij hoge conc van promobenzeen of paracetamol ontstaat glutathion depletie.
Verstoring van de thiol homeostase leidt tot verstoring van de Ca2+ homeostase. Verhoogde Ca2+ conc in cytosol leidt tot verhoogde phospholipase activiteit in de membraan!!!
Daardoor:
a. verhoogde permeabiliteit
b. vrijkomen van hydrolyserende lysosomale enzymen
c. toename peroxidatie van vetzuren
Hoe verloopt lipide peroxidatie?
1. verlies van een H-atoom van een poly-unsaturated vetzuur door singlet oxygen en hydroxide radicalen INITIATIE
2. het vetzuurradicaal reageert met moleculair O2 (oxygenatie/peroxidatie) PEROXIDATIE/PROPAGATIE
3. detoxicatie: TERMINATIE (niet-reactieve producten) doordat:
a. L. reageert met LO2.
b. LO2. reageert met LO2.
c. L. reageert met L.
2. het vetzuurradicaal reageert met moleculair O2 (oxygenatie/peroxidatie) PEROXIDATIE/PROPAGATIE
3. detoxicatie: TERMINATIE (niet-reactieve producten) doordat:
a. L. reageert met LO2.
b. LO2. reageert met LO2.
c. L. reageert met L.
De vragen op deze pagina komen uit de samenvatting van het volgende studiemateriaal:
- Een unieke studie- en oefentool
- Nooit meer iets twee keer studeren
- Haal de cijfers waar je op hoopt
- 100% zeker alles onthouden
Onthoud sneller, leer beter. Wetenschappelijk bewezen.
