Samenvatting: Farmacochemie & Spectroscopie

Lees hier de samenvatting en de meest belangrijke oefenvragen van farmacochemie & spectroscopie

• introduction

  Dit is een preview. Er zijn 31 andere flashcards beschikbaar voor hoofdstuk 21/09/2015
  Laat hier meer flashcards zien

• Welke disciplines vallen onder medicinal chemistry?

  natuurkunde, biochemie, scheikunde, biofysica, biologie, economie

• Waarom is scheikunde kennis zo van belang?

  - Het ontwerpen en bepalen van de fysische en chemische eigenschappen van een medicijn.
  - Inzicht te verkrijgen in de stabiliteit van een medicijn. 
  - absorptie en excretie van medicijnen wordt deels gemedieerd door chemie.
  - metabolisme van medicijnen is gebaseerd op chemische transformaties
  - De formulering van een medicijn.
  - kwaliteitscontrole van medicijnen.
  - De analyse van medicijnen en hun metabolieten. 

• Wat zijn aspirine, quinine en digitoxine?

  Dit zijn drie voorbeelden van medicijnen gewonnen uit de natuur die gebruikt worden voor resp. inflammatie, malaria en aritmie. 

• Hoe kon quinine gebruikt worden voor de ontwikkeling van nieuwe medicijnen?

  Toen de structuur van quinine eenmaal bekend was, kon op basis hiervan deze worden verbeterd door de ontwikkeling van nieuwe medicijnen. (vb. chloroquine, of mefloquine, mepacrine of plasmoquine. )

• Waarom zijn natuurstofjes op zich slecht als medicijn?

  - Ze kunnen niet chemisch worden veranderd.
  - De werking van het medicijn wordt niet begrepen. 
  - bijwerkingen

• Hoe gaat de moderne medicijnontwikkeling?

  Grote databases met verbindingen kunnen getest worden op binding aan bepaalde eiwitten door een hoge doorvoer screening (HTS). Hieruit is het mogelijk om een selectie te maken van verbindingen mbv computermodellen. Een alternatief is dat willekeurige databases worden gescreend. Als er eenmaal een verbinding is gevonden dan kan deze gesynthetiseerd worden, waarop biologische testen plaatsvinden met structuur-activiteitsrelaties. Vaak moet de verbinding dan vervolgens weer zodanig worden aangepast dat het nog een keer moet. Als het eenmaal goed gelukt is dan kan het verder worden ontwikkeld met een medicijnformule totdat het medicijn tot stand komt. 

• Waarom is de 3d structuur van een  verbinding zo van belang?

  - de verbinding moet door het membraan kunnen.
  - De verbinding moet kunnen binden aan de targets
  - metabolisme
  - farmacokinetiek

• Wat is de route van een medicijn en hoe kan het worden toegediend?

  - enterale route (vb. orale administratie). het medicijn komt in het maagdarmkanaal terecht, waar het wordt geabsorbeerd of het wordt gelijk uitgescheiden. Als het wordt geabsorbeerd dan komt het in het bloed terecht (parenteraal) (vb. intraveneuse toediening). Eenmaal in het bloed kan het meteen naar de lever gaan en gemetaboliseerd worden. metabolisme kan ook direct gebeuren. Het kan ook naar weefselopslagplaatsen gaan. Als het gemetaboliseerd is dan kan het ook meteen worden uitgescheiden via de nieren of longen. Ook kan het naar het target weefsel gaan. Waar het zowel kan zorgen voor het gewenste effect als voor bijeffecten. 

• Wat is Log P?

  Dit is de verhouding van een chemische stof van die stof in oplossing in 1-octanol (apolair) en niet-geioniseerd water bij gelijke temperatuur. Vaak wordt om praktische redenen dit in een logaritme met grondtal 10 gezet. Het wordt dan Log P = (opgeloste hoeveelheid in octanol/ opgeloste hoeveelheid in water). Het meet de lipofiliciteit van een stof. Hoe hoger de log P waarde hoe hydrofober het medicijn is. 
  Overigens geldt dat de pH van de oplossing zo wordt gekozen dat het neutrale moleculen genereert. 

• Wat zijn Lipinski's regels voor een goed medicijn?

  - Het molecuul mag niet te groot zijn. (max 500 dalton)
  - Log P is kleiner dan 5
  - Het aantal waterstofbrugacceptoren is kleiner dan 10
  - Het aantal waterstofbrugdonors is minder dan 5
  - Het aantal roteerbare verbindingen is kleiner dan 5 *
  - Het polaire oppervlakte gebied is kleiner of gelijk aan 110*