Startpagina / Samenvattingen / Class notes - Farmacologie / cholesterol-ldl-nten

Hypolipemierende farmaca

Q: Wat transporteren de chylomicronen?

• TG en cholesterol : SVS--> weefsels •Lipoproteïnelipase : TG--> in glycerol + vrije vetzuren -->spieren en vetweefsel •Chylomicron remnants --> lever --> Cholesterol –opgestapeld, gesecreteerd in de gal, geoxideerd tot galzuren –ofwel geoxideerd –ofwel naar VLDL

Q: Wat transporteert VLDL?

•Cholesterol+ nieuw gesynthetiseerde TG --> weefsels •Lipoproteïnelipase --> vrije vetzuren + LDL

Q: Wat transporteert LDL?

• hoog gehalte aan cholesterol •deel opgenomen door de weefsels •deel opgenomen door de lever via endocytose met tussenkomst van specifieke LDL- receptoren

Q: Welke verhouding lipoproteinen verhoogt de kans op het tot stand komen van een ischemische hartziekte?

Hoe hoger de plasmaspiegel van het LDL -cholesterol en hoe lager de concentratie van het HDL-cholesterol

Q: Welke zijn de 5 klinische belangrijkste klassen hypolipemierende farmaca?

• Remmers van het HMG-CoA reductase (statines) •Fibraten • Remmers van de cholesterol opname • Acipimox : analoog van nicotinezuur met langere werkingsduur • Visoliederivaten = omega-3-vetzuur ethylesters

Q: Wat is het werkingsmechanisme van de statines?

• HMG-CoA(3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzymA) reductas e = Belangrijkste rate-limiting enzym in de cholesterolsynthese –HMG-CoA--> mevalonzuur •Statines(o.a.simvastatine) – Specifieke, reversibele en competitieve inhibitoren van HMG- CoA reductase – R emmen de de novo synthese van cholesterol t.h.v. de lever synthese van LDL receptoren t.h.v. de hepatocyten ↑ --> klaring van plasma LDL ↑, circulerend LDL ↓, totale cholesterol ↓ –Beïnvloeden het HDL-cholesterol en de triglyceriden weinig

Q: Waarbij zijn producten van het mevalonzuur betrokken?

– prenyleren en farnesyleren van de aminozuurketen van verschillende belangrijke membraangebonden enzymes – deze vetzuurgroepen verankeren de desbetreffende proteïnen in de membraan van bepaalde intracellulaire organellen (o.a. Golgi-apparaat, caveolae)

Q: Statines hebben breder spectrum dan enkel verlagen van cholesterol--> welke zijn deze pleiotropie effecten?

•Pleiotrope effecten--> mogelijk therapeutisch effect –Verbeterde endotheliale functie (met ↑ synthese van NO) –Ontsteking van de vaatwand ↓ (C-reactive proteïn ↓) –Stabiliseren van de atheroomplaque

16 belangrijke vragen over Hypolipemierende farmaca

Wat transporteren de chylomicronen?

• TG en cholesterol : SVS--> weefsels
- •Lipoproteïnelipase :
  TG--> in glycerol + vrije vetzuren -->spieren en vetweefsel
- •Chylomicron remnants --> lever -->
  Cholesterol
  - –opgestapeld,
    gesecreteerd in de gal, geoxideerd tot galzuren
  - –ofwel geoxideerd
  - –ofwel naar VLDL

Wat transporteert VLDL?

•Cholesterol+ nieuw
gesynthetiseerde TG --> weefsels
•Lipoproteïnelipase
--> vrije vetzuren +LDL

Wat transporteert LDL?

• hoog gehalte aan cholesterol
•deel opgenomen door de
weefsels
•deel opgenomen
door de lever via endocytose met tussenkomst vanspecifieke LDL- receptoren

Wat transporteert HDL?

•nemen cholesterol (celturnover) op uit de weefsels (ook uit arteriën !) en transfereren het naar VLDL en LDL

Welke verhouding lipoproteinen verhoogt de kans op het tot stand komen van een ischemische hartziekte?

Hoe hoger de plasmaspiegel van hetLDL-cholesterol en hoe lager de concentratie van het HDL-cholesterol

Wanneer/ waardoor in de pathogenese van arteriosclerose ontstaan een infarct?

In bepaalde omstandigheden wordt de fibreuze kap steeds dunner en kan rupturen --> vorming trombus met al/niet afsluiting van het lumen vh bloedvat.
zuurstoftoevoer naar weefsels volledig onderbroken--> infarct

Welke zijn de 5 klinische belangrijkste klassen hypolipemierende farmaca?

• Remmers van het HMG-CoA reductase (statines)
•Fibraten
• Remmers van de cholesterolopname
• Acipimox: analoog van nicotinezuur met
langere werkingsduur
• Visoliederivaten = omega-3-vetzuur ethylesters

Wat is het werkingsmechanisme van de statines?

• HMG-CoA(3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzymA) reductase
= Belangrijkste rate-limiting enzym in de cholesterolsynthese –HMG-CoA--> mevalonzuur
•Statines(o.a.simvastatine)

– Specifieke, reversibele en competitieve inhibitoren van HMG-
CoA reductase
– Remmen de de novo synthese van cholesterol t.h.v. de lever
synthese van LDL receptoren t.h.v. de hepatocyten ↑ --> klaring van plasma LDL ↑, circulerend LDL ↓,
totale cholesterol ↓
–Beïnvloeden het HDL-cholesterol en de triglyceriden weinig

Waarbij zijn producten van het mevalonzuur betrokken?

– prenyleren en farnesyleren van de aminozuurketen van verschillende belangrijke membraangebonden enzymes
– deze vetzuurgroepen verankeren de desbetreffende proteïnen in de membraan van bepaalde intracellulaire organellen (o.a. Golgi-apparaat, caveolae)

Statines hebben breder spectrum dan enkel verlagen van cholesterol--> welke zijn deze pleiotropie effecten?

•Pleiotrope effecten--> mogelijk therapeutisch effect
–Verbeterde endotheliale functie (met ↑ synthese van NO)
–Ontsteking van de vaatwand ↓ (C-reactive proteïn ↓)
–Stabiliseren van de atheroomplaque

Wat zijn de voornaamste nevenwerkingen van de statines?

Myalgieen

rhabdomyolose

(spierpijn, overmatige afbraak v spierweefsel)

hoewel zeldzaam, en vnl bij te hoge dosis of GM interacties

Wat is het klinisch gebruik van de statines?

•Secundaire preventie van hartinfarct en beroerte –
bij patiënten met symptomatische atherosclerose (bv.angina pectoris, TIAs of na hartinfarct of beroerte)
• Primaire preventie van arteriële aandoeningen bij patiënten met hoog risico

Wat is het werkingsmechanisme van de fibraten?

•Agonisten voor de peroxisome proliferator-activated receptor alpha (PPARα) [familie van de nucleaire receptoren]
•Activering van PPARα-receptor gebeurt in twee stappen
- –Binding van PPAR met zijn ligand (vetzuren, fibraten)
  --> dimerisatie van PPAR met de retinoïnezuurreceptor (RXR)
– PPAR-RXR complex herkent een specifiek element op de promotor van talrijke genen --> regulatie van de expressie van een reeks genen betrokken in het metabolisme van de lipiden
Resultaat:
OPREGULEREN
- Apo A1 en A11: verhoogde aanmaak HDL
-Lipoproteine lipase: verhoogde klaring TG
-enzymen bij de betaoxidatie van vzen
DOWNREGULEREN
- APOCIII: verbeterde klaring van VLDL
(APOCIII inhibitor van lipoproteine lipase)

Wat zijn de effecten en neveneffecten van de fibraten?

•Triglyceriden ↓
•HDL-cholesterol ↑
•Totaal cholesterol en het LDL-cholesterol ↓ in mindere mate
•Belangrijkste neveneffect: myalgieën

Wat is het klinisch gebruik van de fibraten?

•Gemengde dyslipidemie(↑serumtriglyceridenen cholesterol) Fenofibraat is uricosurisch( nuttig indien hyperuricemie samen met gemengde dyslipidemie) (verhoogde uitscheiding urinezuur --> jicht)
• Bij patiënten met lage HDL en hoog risico van atherosclerotische aandoeningen (vaak bij type 2- diabetespatiënten)
• Gecombineerd met andere lipidenverlagende middelen bij patiënten met ernstige dyslipidemie die therapieresistent is

Visoliederivaten: omega-3-vz esters?

• Bij hypertriglyceridemie
• Bij secundaire preventie na hartinfarct, als aanvulling op de standaardbehandeling
–direct anti-aritmisch effect

De vragen op deze pagina komen uit de samenvatting van het volgende studiemateriaal:

Farmacologie

Bekijk samenvatting

Een unieke studie- en oefentool
Nooit meer iets twee keer studeren
Haal de cijfers waar je op hoopt
100% zeker alles onthouden

Onthoud sneller, leer beter. Wetenschappelijk bewezen.

Studiemateriaal generieke omslagafbeelding

Hypolipemierende farmaca

16 belangrijke vragen over Hypolipemierende farmaca

Wat transporteren de chylomicronen?

Wat transporteert VLDL?

Wat transporteert LDL?

Wat transporteert HDL?

Welke verhouding lipoproteinen verhoogt de kans op het tot stand komen van een ischemische hartziekte?

Wanneer/ waardoor in de pathogenese van arteriosclerose ontstaan een infarct?

Welke zijn de 5 klinische belangrijkste klassen hypolipemierende farmaca?

Wat is het werkingsmechanisme van de statines?

Waarbij zijn producten van het mevalonzuur betrokken?

Statines hebben breder spectrum dan enkel verlagen van cholesterol--> welke zijn deze pleiotropie effecten?

Wat zijn de voornaamste nevenwerkingen van de statines?

Wat is het klinisch gebruik van de statines?

Wat is het werkingsmechanisme van de fibraten?

Wat zijn de effecten en neveneffecten van de fibraten?

Wat is het klinisch gebruik van de fibraten?

Visoliederivaten: omega-3-vz esters?

Samenvattingen die gerelateerd zijn aan Farmacodyname

Class notes - Farmacologie

Interne geneeskunde

Pathologie

Ross and wilson anatomie en fysiologie in ge…

Farmacologie

Anamnese TCM

Anamnese

Farmacotherapie

Anamnese en Diagnostiek

Class notes - receptorfarmacologie

Class notes - Pathologie MBK

Anamnese, Indicaties en Contra-indicaties