Metabolisme van geneesmiddelen - variabiliteit in metabolisme van geneesmiddelen: oorzaken en mechanismen - interindividuele verschillen (van persoon tot persoon)
3 belangrijke vragen over Metabolisme van geneesmiddelen - variabiliteit in metabolisme van geneesmiddelen: oorzaken en mechanismen - interindividuele verschillen (van persoon tot persoon)
Hoe verschilt de metabolisatie door leeftijd?
- Passage van gm van de moeder via de placenta naar de ongeboren foetus. Foetus is nauwelijks in staat om gm'n te metaboliseren. Zowel oxidatieve als bepaalde conjugatiereacties vertonen een lage activiteit
- neonaten: activiteit van de meeste hepatische fase 1 en fase 2 enzymen die instaan voor de biotransformatie van farmaca laag, ze stijgt gedurende de eerste weken na de geboorte
- bereikt volwassen levels na 1 jaar
- gedurende maturatie is de activiteit soms hoger dan bij volwassenen
- ouderen: >65j: activiteit biotranformatie neemt af omdat levergewicht en aantal functionele cellen afnemen en omdat leverdebiet daalt met 10-40%. Vertraagde hepatische eliminatie van bepaalde farmaca
Hoe verschilt de metabolisatie door geslacht?
Vooral van belang bij ratten. Mannetje metaboliseert veel extensiever dan vrouwtje, voor andere species weinig verschillen tussen de geslachten
- aldehyde dehydrogenase: enzym in het mitochondrium dat de afbraak van ethanal (aceetaldehyde) tot azijnzuur mogelijk maakt. variant van dit enzym bij Oost-Aziatische individuen veel minder efficiënt is dan het normale enzym. Dit zorgt ervoor dat grote hoeveelheden ethanal langdurig in het lichaam onafgebroken blijven, waardoor de toxische effecten voor ernstigere gevolgen zorgen.
Welke farmacokinetische en farmacodynamische gevolgen van genetische polymorfisme van metabole enzymen zijn er?
- Verminderd first-pass-effect met verhoogde biologische beschikbaarheid
- verminderde eliminatie door metabolisme met accumulatie
- bv: isoniazide -> polyneuropathie bij poor metabolizers
- verminderde productie van actieve metabolieten
- mogelijkheid van interacties bij extensive metabolizers
De vragen op deze pagina komen uit de samenvatting van het volgende studiemateriaal:
- Een unieke studie- en oefentool
- Nooit meer iets twee keer studeren
- Haal de cijfers waar je op hoopt
- 100% zeker alles onthouden
Onthoud sneller, leer beter. Wetenschappelijk bewezen.
