Oplosbaarheid en permeabiliteit als bepalende factoren van intestinale absorptie - wet van Fick en implicaties voor de intestinale absorptie van geneesmiddelen - transcellulair transport

14 belangrijke vragen over Oplosbaarheid en permeabiliteit als bepalende factoren van intestinale absorptie - wet van Fick en implicaties voor de intestinale absorptie van geneesmiddelen - transcellulair transport

Wat is transcellulair transport thv de intestinale mucosa?

Passage van stoffen door de celmembranen van de enterocyten.
kwantitatief de belangrijkste route voor de opname van farmaca vanuit de gastro-intestinale tractus.

Wanneer verloopt de absorptie door transcellulair transport vlotter?

Als een gm de membranen sneller permeëert

Wanneer verloopt dissolutie (oplossnelheid) van een gm in het waterig milieu van het maag-darmstelsel beter?

Als het hydrofieler is (want dan is oplosbaarheid hoger)
  • Hogere cijfers + sneller leren
  • Niets twee keer studeren
  • 100% zeker alles onthouden
Ontdek Study Smart

Waarvoor staat de partitiecoëfficiënt?

  • Dit drukt de lipofiliciteit van een verbinding uit -> verhouding van de evenwichtsconcentraties die een verbinding aanneemt tussen een waterfase en een octanolfase.
  • Er wordt gezorgd dat de verbinding in overwegend niet-geïoniseerde vorm aanwezig is in de waterfase door pH aan te passen.
  • gm met log P van min 2-3 kunnen relatief vlot door het celmembraan.
  • p-waarde = 1 -> log p=0: stof verdeeld zich in gelijke mate over de waterige en lipofiele fase
  • hoe groter (log) P, hoe lipofieler de stof en omgekeerd
  • het geeft een idee van de mater waarin gm biologische membranen zullen passeren

Waarom is het belangrijk om in de context van membraanpassage rekening te houden met de ionisatiegraad?

  • Ionisatie van een verbinding leidt tot een sterke toename van polariteit
  • de veel hogere polariteit impliceert dat het gm het membraan in geïoniseerde vorm nauwelijks zal kunnen passeren

Wat is de concentratiegradiënt van de niet-geïoniseerde vorm van het gm?

De drijvende kracht en de snelheidsbepalende factor in de transmembranaire diffusiesnelheid

Wat kunnen we afleiden uit de Henderson-Hasselbalch-vgl?

  • Een stof zal voor de helft geïoniseerd zijn bij een pH gelijk aan de pKa-waarde
  • sterke zuren hebben pKa kleiner of gelijk aan 1
  • sterke basen hebben een pKa groter of gelijk aan 13
  • zwakke zuren hebben pKa groter dan 1
  • zwakke basen hebben pKa groter dan 13

Beschrijf zuur-base van bloed, de maag en de darm

  • Bloed= 7,4
  • maag= zuur
  • darm= meer basisch

Wanneer is log D = log P?

Bij niet-ioniseerbare verbindingen, bij om het even welke pH

Wat is de pH-partitietheorie?

Een verbinding concentreert zich aan die zijde van een semidoorlaatbaar membraan waar de ionisatiegraad van de verbinding het grootst is.
deze theorie gaat uit van de vaststelling dat enkel de niet-geïoniseerde vorm van een verbinding het membraan zal passeren

Hoe komt het dat er voor basische farmaca kans is op excretie naar de maag na parenterale toediening?

Omdat de pH partitietheorie voor basische geneesmiddelen een aanrijking in het zure milieu voorspelt.

Waartoe kunnen de verschillen in pH-waarden in compartimenten  gescheiden door epitheliale membranen aanleiding geven?

Ion-trapping

Hoe gebeurt de membraanpassage in de praktijk?

De passieve diffusie van gm over cellulaire epithelia gebeurt in een zeer dynamische, fysiologische omgeving. Dat betekent dat er nooit echt een evenwicht wordt bereikt tussen concentraties.

Wat zijn de voornaamste fysicochemische factoren die zullen bepalen in welke mate en hoe snel een geneesmiddel de celmembranen thv de intestinale mucosa zal passeren?

  • De vetoplosbaarheid: (Log P en Log D)
  • pKa

De vragen op deze pagina komen uit de samenvatting van het volgende studiemateriaal:

  • Een unieke studie- en oefentool
  • Nooit meer iets twee keer studeren
  • Haal de cijfers waar je op hoopt
  • 100% zeker alles onthouden
Onthoud sneller, leer beter. Wetenschappelijk bewezen.
Trustpilot-logo