Ribosome directed antibiotics

21 belangrijke vragen over Ribosome directed antibiotics

Waarom is de eiwitbiosynthese een belangrijk target in de cel voor antibiotica?

eiwit biosynthese vindt plaats in een ribosoom. Dit is een grote eiwitfabriek die goed te targetten valt. De ribosomen van bacterien, archaea en eukaryoten hebben significant andere RNA structuren en sequenties.

Wat zijn kenmerken van het prokaryotische ribosoom?

Deze bestaat uit een 30S en een 50 S subunit. Eukaryoten hebben een 80S subunit. Een compleet prokaryotisch ribosoom bevat 7 RNA ketens, 47 eiwit ketens en een eiwitketen in wording.

Hoe werkt het ribozoom stap voor stap?

1) tRNA met een aminozuur bindt op de acceptorkant van het ribozoom.
2) peptidyl-2-RNA bindt aan het aminozuur op het tRNA. (transpeptidatie)
3) tRNA laat los en is ongeladen. (translocatie)

(macrolides en chloramfenicol binden de 50S eenheid en blokkeren zo de transpeptidatie)
(tetracyclinse binden de 30S eenheid en verhinderen zo de binding van nieuw geladen tRNA.
  • Hogere cijfers + sneller leren
  • Niets twee keer studeren
  • 100% zeker alles onthouden
Ontdek Study Smart

Wat zijn tetracyclines en hoe werken ze?

Deze bestaan uit een kristalstructuur. Dit is een regelmatig verpakken van een verbinding. De manier van verpakken is zo dat het volume minimaal is. Deze manier van stapelen zorgt ook voor veel energie. Er zijn hier ook veel waterstofbruggen aanwezig. Ze hebben de eigenschappen van zowel een zuur als een base. Het gaat waarschijnlijk een interactie aan met een calciumion.
Het bindt ook aan de 30S subunit en het is bacteriostatisch.

Bij welke infecties worden tetracyclines gebruikt?

-microplasma
- chlamydia
- recketsiae
- H.pylori
- acne

Wat is de farmacokinetiek van tetracyclines?

- Intraveneuse toediening
- oraal (30-100%)
- goede distributie (behalve in de hersenen)
- divalente cationen kunnen de orale absorptie verbeteren.
- hepatotoxisch
- fotosensitief (zon op de huid kan voor fotoreacties zorgen)
-  Er vindt botafzetting plaats (ca2+)
- diarree en braken
- Ze kunnen ook de placenta door, dus niet tijdens de zwangerschap
- Via urine, faeces en melk verlaten ze het lichaam
- barbituraten en alcohol kunnen zorgen voor drug-drug interacties.

Wat zijn divalente cationen?

calcium en magnesium zijn divalente cationen. Dit komt omdat deze een complex kunnen vormen met de tetracyclines.

Welke 3 resistentiemechanisemen van tetracycline zijn er?

- beschadigde influx of een toegenomen efflux door een actieve transport eiwitpomp.
- ribosoom bescherming door de productie van eiwitten die tetracycline verhinderen te binden met het ribosoom.
- enzymatische inactivatie

Wat is de dosering van tetracycline, methtracycline, doxycycline en tigecycline?

tetracycline: Werkt kort met een orale dosis
methracycline: werkt gemiddeld met een orale dosis
doxycycline: werkt lang met een orale dosis
tigecycline: werkt lang met een parenterale dosis.

Welk component van de structuur van tetracyclines is van belang en waar komt de lange halfwaardetijd vandaan?

De amidezijketen is erg van belang. De lange halfwaardetijd komt door de lipofilicteit.

Welke componenten hebben de macrolides? (vb: erythromycine) en wat zijn andere vb?

- suikercomponente (2) (desosamine en cladinose)
- cyclische ester
- 14-ringerige lactonstructuur
- 5 x een OH
- tertiair amine
- keton (deze zijn erg reactief, als het reageert met een lysine dan kan er een imine ontstaan) Het immuunsysteem ziet deze verbindingen als niet eigen.

C37H39NO13

andere vb: clarithromycine, azithromycine, ketolides

Wat zijn kenmerken van macrolides?

- Ze zijn actiever in een alkaline (basische) pH. Er is een teritair amine die basisch is. Deze zal worden geprotoneerd.
- Ze zijn bactericidaal
- macrofagen kunnen veel macrolides opnemen. (actief transport)
- binding aan 50S rRNA en blokkeren zo de translocatie en de inhibitie van het initiatiecomplex.
- grote distributie (niet in de hersenen)
- oraal en intraveneus toegediend
- elke 6 uur gedoseerd.

Wat zijn bijwerkingen van macrolides?

-hepatotoxisch
- QT-prolongatie
- het maag-darmkanaal kan van streek raken.
- het kan de foetus bereiken.

Wat zijn kenmerken van erythromycine en azithromycine? (macrolides)

erythromycine is niet zuur stabiel itt azithromycine
E moet 3 tot 4 keer een dagelijkse dosis. A heeft een hele langzame eliminatie.

Wat is de farmacokinetiek van clindamycine? (en bijwerkingen)

- topische toediening bij acne
- vaginale zetpil bij vaginosis
- ook te gebruiken bij anaerobe infecties
- elke 6 uur dosis
bijwerkingen: collitis, het maagdarmkanaal kan van streek raken,

Hoe gaat het metabolisme van chloramfenicol?

- Het kan geglucuronideerd worden: UGT zet er dan een suikergroep aanvast.
- Er kan een reductie optreden. In dat geval wordt de NO2 groep omgezet naar een NH2 groep.

Wat zijn de bijwerkingen van chloramfenicol?

- colitis
- beenmergsuppressie
- CYP interactie
(het wordt overigens oraal of intraveneus toegediend)

Wat zijn de oxazolidones? (structuur/ activiteitsrelatie)

Dit zijn synthetische antibiotica. Ze bevatten een morfolinegroep (6-ringstructuur met een O en een N). Deze groep kan gemakkelijk wateroplosbaarheid induceren in een molecuul, hoewel het totaal geen contact maakt met de receptor. Er is ook sprake van stereochemie in het molecuul. Ook zit er een fluorgroep aan. Dit is goed om het metabolisme tegen te gaan, om de Pka te beinvloeden (molecuul kan zuurder worden gemaakt). Het heeft ook stereoelektronische effecten.

Hoe kan oxazolidones gemetaboliseerd worden?

De morfolinering kan geoxideerd worden. Dit kan zowel via het lactone pathway of via het lactampathway. Bij mensen gebeurt het lacton pathway meer. Dit is in ratten precies andersom en in honden maakt het niet uit. De metabolieten zijn niet toxisch, maar zijn ook niet antibiotisch actief.

Wat zijn tobramycine, amikacyne en netilmycine?

Deze worden gebruikt bij gram negatieve infecties. Het zijn alle 3 aminoglycoside antibiotica.
- binden aan de 30S subunit
- Geen orale bioactiviteit dus IV en IM
- Netilmycine wordt alleen gebruikt om zeer ernstige infecties te behandelen.
- amikacyne is snel resistent door bacteriele inactivatie.

Wat zijn neomycine en kanamycine?

Deze zijn zowel goed tegen gram positief als tegen gram negatief.
- Ze bestaan uit pyrinose, ribose en cyclohexaan.
- Er kan resistentie ontstaan door een upregulatie van aminoglycoside fosfotransferase genen
- nefrotoxisch en ototoxisch
- ze werken via de 30S.

De vragen op deze pagina komen uit de samenvatting van het volgende studiemateriaal:

  • Een unieke studie- en oefentool
  • Nooit meer iets twee keer studeren
  • Haal de cijfers waar je op hoopt
  • 100% zeker alles onthouden
Onthoud sneller, leer beter. Wetenschappelijk bewezen.
Trustpilot-logo