Startpagina / Samenvattingen / Gezonde en zieke cellen I / glycogeen-ziekt-pompe

Ziektes - CF - Ziekte van pompe

12 belangrijke vragen over Ziektes - CF - Ziekte van pompe

Geef korte inleiding van wat de ziekte van pompe is?

De ziekte van Pompe is een ziekte die spierzwakte veroorzaakt. De stof glycogeen is nauw betrokken bij deze ziekte.
Om energie op te slaan kan glucose dat zich in het cytoplasma bevindt worden omgezet in glycogeen. Als de cel later energie nodig heeft, wordt dit glycogeen weer omgezet in glucose. Een deel van het glycogeen wordt afgevoerd naar de lysosomen.

Lysosomen zijn o.a. betrokken bij de afvalverwerking en recycling van celmateriaal. Het enzym dat ervoor zorgt dat het glycogeen wordt afgebroken in de lysosomen is zure α-glucosidase.

Wat voor mutatie zorgt voor de ziekte van pompe?

Bij de ziekte van pompe is er een mutatie in het gen (GAA) op chromosoom 17, dit leidt tot een tekort aan zure alpha-glucosidase of zelfs tot het ontbreken van dit enzym. Er zijn verschillende mutaties van het GAA gen,momenteel zijn er meer dan 200 mutaties van het gen bekend. Het type mutatie bepaalt het uiteindelijke verloop van het ziektebeeld

Wat gebeurt er met het mutante eiwit?

Een mutant eiwit kan worden herkend door de ER kwaliteitscontrole en kan dan ER-retentie ondergaan, waardoor het mutante eiwit weer naar het cytosol wordt gebracht en wordt afgebroken door ER-geassocieerde afbraaksystemen. Hierdoor is er een tekort aan het zure α-glucosidase, wat verantwoordelijk is voor de glycogeenafbraak in het lysosoom.

Wat is het gevolg van een tekort aan zure alpha glucosidase?

Glycogeen wordt normaal gesproken door een membraan ingesloten, dit proces heet autofagie, vervolgens fuseert het autophagosoom met het lysosoom en wordt het glycogeen met behulp van zure α-glucosidase afgebroken. Door het tekort aan zure α-glucosidase in het lysosoom stapelt glycogeen zich op in het lysosoom, dit wordt ook wel de primaire accumulatie genoemd. De ziekte van pompe wordt autosomaal recessief overgeërfd.

Waar is de opstapeling van glycogeen het grootst?

Zoals jullie net gehoord hebben is er bij de ziekte van Pompe sprake van opstapeling van glycogeen in de lysosomen en dit gebeurt in vrijwel alle cellen van het lichaam, maar het effect is het grootst in de spieren. In de spieren wordt veel glycogeen opgeslagen als energievoorraad. Spiercellen bevatten dus een relatief grote hoeveelheid glycogeen en dus ontstaat er in de spiercellen een relatief grote opstapeling van glycogeen.

Hoe leidt de opstapeling van glycogeen tot beschadiging van spieren?

Hoe de opstapeling van glycogeen nu precies leidt tot beschadiging van de spieren is nog niet bekend, maar er zijn wel verschillende hypotheses. Een hypothese is bijvoorbeeld dat de lysosomen in de spiercellen opzwellen door de glycogeenstapeling en vervolgens kunnen barsten, waarbij autolytische enzymen vrijkomen die de spiercellen beschadigen. Een andere hypothese is dat de opgezwollen lysosomen de vorm van de spiercellen verstoren waardoor spiercellen minder krachtig kunnen samentrekken. De toenemende opstapeling van glycogeen in de spiercellen leidt tot een progressieve spierziekte met grote klinische gevolgen.

De ziekte van Pompe kent drie verschillende vormen, die van elkaar worden onderscheiden op grond van leeftijd waarop de eerste symptomen optreden. Wat is de niet-klassieke vroege vorm?

Bij de niet-klassieke vroege vorm uiten de symptomen zich rond het eerste levensjaar. De symptomen komen grotendeels overeen met de klassieke vroege vorm, maar vaak is het ziekteverloop minder progressief. Ook hebben kinderen met deze vorm soms weinig tot geen hartproblemen, maar door spierzwakte kunnen er wel zeer ernstige ademhalingsproblemen ontstaan. Zonder behandeling zullen kinderen met deze vorm dan ook al op jonge kinderleeftijd overlijden.

Wat is de huidige behandelmethode van de ziekte van pompe?

De huidige behandeling is een enzymvervangingstherapie. Het huidige product Myozyme is recombinant humaan zure α-glucosidase uit CHO-cellen. Dit wordt verkregen door dna recombinatie technieken. CHO-cellen zijn ovarium cellen van chinese hamsters, deze worden dus gekweekt voor het medicijn.

Wat is het werkingsmechanisme van de enzymvervangingstherapie?

‘’Verondersteld wordt dat alglucosidase- α de lysosomale GAA-activiteit herstelt door vervanging van het bij patiënten deficiënte lysosomale eiwit zure α-glucosidase, waardoor stapeling van glycogeen geremd wordt of voorkomen. Dit heeft tot gevolg dat de functie van hart- en skeletspieren gestabiliseerd of hersteld wordt.’’

Wat zijn de structuurkenmerken van enzymvervangingstherapie voor ziekte van pompe?

-Myozyme moet een substraat hebben wat past op glycogeen
-Myozyme moet een mannose-6-fosfaatgroep hebben om lysosoom in te komen. Sequence om lysosoom in te komen.

Wat is gentherapie die misschien gebruikt kan worden voor ziekte van pompe?

Het doel is om het gen wat codeert voor het missende eiwit te verpakken in een virus en dan zo het lichaam in te brengen. Er zijn nog een paar problemen die nog moeten worden opgelost, zoals langdurige genexpressie en het vormen van antilichamen tegen het virus.

Wat is de chaperonetherapie voor ziekte van pompe?

Sommige mutaties in het gen zorgen ervoor dat het enzym niet of verzwakt het lysosoom bereikt. Chaperonetherapie kan ervoor zorgen dat het ‘misvormde’ eiwit toch op de goede manier gaat vouwen, en hierdoor zijn oorspronkelijke functie kan uitoefenen.

De vragen op deze pagina komen uit de samenvatting van het volgende studiemateriaal:

Gezonde en zieke cellen I

Bekijk samenvatting

Een unieke studie- en oefentool
Nooit meer iets twee keer studeren
Haal de cijfers waar je op hoopt
100% zeker alles onthouden

Onthoud sneller, leer beter. Wetenschappelijk bewezen.

Studiemateriaal generieke omslagafbeelding

Ziektes - CF - Ziekte van pompe

12 belangrijke vragen over Ziektes - CF - Ziekte van pompe

Geef korte inleiding van wat de ziekte van pompe is?

Wat voor mutatie zorgt voor de ziekte van pompe?

Wat gebeurt er met het mutante eiwit?

Wat is het gevolg van een tekort aan zure alpha glucosidase?

Waar is de opstapeling van glycogeen het grootst?

Hoe leidt de opstapeling van glycogeen tot beschadiging van spieren?

De ziekte van Pompe kent drie verschillende vormen, die van elkaar worden onderscheiden op grond van leeftijd waarop de eerste symptomen optreden. Wat is de niet-klassieke vroege vorm?

Wat is de huidige behandelmethode van de ziekte van pompe?

Wat is het werkingsmechanisme van de enzymvervangingstherapie?

Wat zijn de structuurkenmerken van enzymvervangingstherapie voor ziekte van pompe?

Wat is gentherapie die misschien gebruikt kan worden voor ziekte van pompe?

Wat is de chaperonetherapie voor ziekte van pompe?

Samenvattingen die gerelateerd zijn aan Ziektes - CF - Ziekte van pompe

Gezonde en zieke cellen I

Impact / 1/2 Havo/Vwo / deel Basisboek

The Geo 2

Stichting & vereniging : nieuwe stijl

Chemie Overal (6e editie) 3 VWO

Biologie voor jou 4v leeropdrachtenboek deel…

Biologie & verzorging voor jou : biologie en…

Nova Scheikunde 4 VWO/Gymnasium

Newton : natuurkunde voor de bovenbouw.

Vraag en aanbod lesbrief VWO

Stichting en vereniging/lesbrief/VWO

Literatuur : geschiedenis en theorie VWO 2e …