Startpagina / Samenvattingen / Gezonde en zieke cellen I / prelamine-nucleair-hgps

Progeria

12 belangrijke vragen over Progeria

Wat voor soort mutatie komt voor in Hutchinson - Gilford progeria syndroom (HGPS)?

In Hutchinson – Gilford progeria syndroom (HGPS) komt een mutante vorm prelamine A genaamd progerin tot expressie. Er kan ook een ZMPSTE24 mutatie voorkomen. Het is een de novo mutatie (mutatie in geslachtscellen tijdens bevruchting).

De meeste HGPS patiënten hebben een hetereozygote heterozygosis a de novo (voor de eerste keer voorkomen in familie door mutatie in germline) dominant synonymous mutation in the LMNA gene.

Wat gebeurt er in cellen die het wild-type LMNA dragen?

). In cellen die het wild-type LMNA sequentie dragen (prelamine A), zal normale splicing optreden tussen exonen 11 en 12 en het precursor prelamine A zal worden gesynthetiseerd. Door sequential post translationele modificaties wordt prelamine A snel processed in een mature lamine A, die geen farnesyleerde en carboxymethyleerde C terminus bevat. Het ZMPSTE24 gen cleaved dit deel ervan af

Wat gaat er mis bij het HGPS patiënten?

GGC verandert in GGT --> dit levert extra splicing site op. Mutatie op splicing niveau., zorgt ervoor dat een cryptic splice site (plek waar spliceseom mogelijk aan kan binden) in exon 11 favorieter wordt. Dit leidt tot de synthese van progerin, een mutante vorm van prelamine A.

Progerine mist de 50 aminozuurresiduen die de ZMPSTE24 cleavage site bevat. Net als prelamine A, behoudt progerine de farnesyl en carboxymehtyl modificaties aan de C-terminus en dit accumuleert in de nuclear envelope.

Wat zijn de klinische gevolgen van progeria?

Kinderen met deze aandoening verouderen extreem snel. Hoewel de kinderen wel “normaal” geboren worden, zullen ze binnen twee jaar verouderingssymptomen en andere kenmerken van Progeria gaan vertonen. Een aantal van deze kenmerken zijn haarverlies, een snel verouderende huid, weinig subcutaan vet, zichtbare aders op het voorhoofd, een haakneus, uitpuilende ogen, en een groeiachterstand. Kenmerken die fysiek minder goed te zien zijn maar wel grote gevolgen (kunnen) hebben, zijn ouderdomskwalen zoals botontkalking en atherosclerose, kinderen met Progeria hebben een genetische aanleg voor premature, progressieve hartaandoeningen.

Wat hebben progria kinder door de hart aandoeningen?

. Door de hartaandoeningen hebben kinderen met Progeria vaak een hoge bloeddruk, beroertes, angina (pijn op de borst als gevolg van slechte bloedtoevoer naar het hart zelf), een vergroot hart en hartfalen. Al deze aandoeningen houden verband met veroudering. Atherosclerose (slagaderverkalking) kan leiden tot cardiovasculaire aandoeningen. Het is bij 75% van HGPS patiënten de primaire doodsoorzaak.

Wat gebeurt er onder normale omstandigheden als LMNA zijn eiwit heeft geproduceerd?

Onder normale omstandigheden codeert het LMNA gen voor het structurele eiwit genaamd prelamine A en lamine C (wordt gecleaved). Prelamine A zal processing ondergaan (bij vraag 1 beschreven) voordat het zijn uiteindelijke vorm bereikt, genaamd lamine A. In een van de stappen, nadat prelamine A is gemaakt in het cytoplasma, plaatst het enzym farnesyl transferase een functionele farnesyl groep aan de carboxyleinde van het eiwit.

Wat gebeurt er vervolgens met de gefarnesyleerde prelamine A?

. De gefarnesyleerde perlamine A wordt dan getransporteerd door de kernporie naar het interieur van de nucleus. De farnesyl groep zorgt ervoor dat prelamine A tijdelijk aan de rand van de nucleus vast zit

Wat gebeurt er vervolgens met prelamine A die vast zit in het kernmembraan (wat gebeurt er in Pogeria)?

. Het eiwit wordt dan gecleaved door een protease, die de farnesyl group inclusief een paar aanliggende aminozuren verwijderd. Wanneer deze farnesyl groep niet verwijderd kan worden zal het eiwit voorgoed aan de rand van de nucleus verbonden zijn. In het geval van progerine kan de farnesylgroep niet verwijderd worden, dit zorgt ervoor dat progerine permanent verbinden is aan de

Waar is de nucleaire lamina uit opgebouwd, en wat is het gevolg van Progeria hierop?

Lamine A maakt samen met lamine B en C deel uit van de nucleaire laminea. Zonder lamine A, kan de de nucleaire lamina de nucleaire envelop niet van genoeg structurele support voorzien, waardoor het een abnormale vorm aanneemt.

Waar is de support van de nucleaire lamina essentieel voor?

Omdat de support van de nucleaire lamina essentieel is voor de organisatie van chromatine tijdens mitose, zal een verzwakking van de nucleaire lamina de mogelijkheid van de cel om te delen, verzwakken

Waarom is het zo belangrijk dat er A type lamines in de nucleaire lamina zit?

A-type lamines komen normaal gesproken tot uiting in de meeste gedifferentieerde cellen van zoogdieren. Laminen spelen een rol in het behouden van de nucleaire architectuur, ze zijn een key onderdeel van de nucleaire envelop. Daarnaast reguleren ze ook verschillende celfuncties zoals DNA replicatie en repair, higher-order organisatie van chromatine, signaal transductie, gen transcriptie en cel prolife

Waarom lokt de expressie van progerine in HGPS schade uit?

. De expressie van Progerine in HGPS patient lokt schade in de cel uit door veranderingen in alle lamine A-gereguleerde functies. Deze cellulaire verandering zorgen voor schade in een organisme en een versnelling van veroudering.

De vragen op deze pagina komen uit de samenvatting van het volgende studiemateriaal:

Gezonde en zieke cellen I

Bekijk samenvatting

Een unieke studie- en oefentool
Nooit meer iets twee keer studeren
Haal de cijfers waar je op hoopt
100% zeker alles onthouden

Onthoud sneller, leer beter. Wetenschappelijk bewezen.

Studiemateriaal generieke omslagafbeelding

Progeria

12 belangrijke vragen over Progeria

Wat voor soort mutatie komt voor in Hutchinson - Gilford progeria syndroom (HGPS)?

Wat gebeurt er in cellen die het wild-type LMNA dragen?

Wat gaat er mis bij het HGPS patiënten?

Wat zijn de klinische gevolgen van progeria?

Wat hebben progria kinder door de hart aandoeningen?

Wat gebeurt er onder normale omstandigheden als LMNA zijn eiwit heeft geproduceerd?

Wat gebeurt er vervolgens met de gefarnesyleerde prelamine A?

Wat gebeurt er vervolgens met prelamine A die vast zit in het kernmembraan (wat gebeurt er in Pogeria)?

Waar is de nucleaire lamina uit opgebouwd, en wat is het gevolg van Progeria hierop?

Waar is de support van de nucleaire lamina essentieel voor?

Waarom is het zo belangrijk dat er A type lamines in de nucleaire lamina zit?

Waarom lokt de expressie van progerine in HGPS schade uit?

Samenvattingen die gerelateerd zijn aan Ziektes - CF - Ziekte van pompe

Gezonde en zieke cellen I

Impact / 1/2 Havo/Vwo / deel Basisboek

The Geo 2

Stichting & vereniging : nieuwe stijl

Chemie Overal (6e editie) 3 VWO

Biologie voor jou 4v leeropdrachtenboek deel…

Biologie & verzorging voor jou : biologie en…

Nova Scheikunde 4 VWO/Gymnasium

Newton : natuurkunde voor de bovenbouw.

Vraag en aanbod lesbrief VWO

Stichting en vereniging/lesbrief/VWO

Literatuur : geschiedenis en theorie VWO 2e …