Startpagina / Samenvattingen / GZC I / ldl-fh-cholesterol

Familiaire hypercholesterolemie

Q: Wat is er aan de hand bij FH?

Er is een te hoge concentratie cholesterol in het bloed . Dit komt doordat het cholesterol niet opgenomen kan worden in de cel. Door een tekort aan cholesterol in de cel, zal de cel ook extra cholesterol produceren.

5 belangrijke vragen over Familiaire hypercholesterolemie

Wat is er aan de hand bij FH?

Er is een te hoge concentratie cholesterol in het bloed. Dit komt doordat het cholesterol niet opgenomen kan worden in de cel. Door een tekort aan cholesterol in de cel, zal de cel ook extra cholesterol produceren.

Door welke mutatie wordt FH veroorzaakt?

Loss- of function mutatie-> op de gen voor de LDL-receptor (chromosoom 19)

Geef de verschillende klasse mutaties die kunnen optreden bij FH

Klasse 1= totale verlies van receptor synthese (zeldzaam)
Klasse 2= Vouwing van de LDL-receptor gaat fout, dus de receptor komt niet in het Golgi terecht (meest voorkomend)
Klasse 3= Verstoring tussen eiwit en LDL binding
Klasse 4= LDL bindt aan de receptor, maar geen endocytose vindt plaats doordat het niet aan clatherine vesicles kan binden. Verstoring internalisatie LDL-receptor
Klasse 5= LDL laat niet los van de receptor in het endosoom

De LDL receptoren liggen vooral op de celmembranen van levercellen waar ze helpen met het afbreken van LDL en de cholesterolsynthese in toom houden door een feedback cycle.

Geef de drie mogelijke mutaties die FH veroorzaken

Mutatie in het LDLR gen.

Heterozygoten hebben 50% normaal werkende receptoren
Homozygoten hebben geen normaal werkende receptoren meer

Mutatie in het gen wat codeert voor ApoB

ApoB is een ligand. Het LDL kan door deze mutatie niet meer goed binden aan de receptor

Mutatie in het PCSK9 gen

PCSK9 reguleert de afbraak van LDL-receptoren

Wat zijn de behandelingsmogelijkheden van FH?

Gebruik van Statines, deze remmen competitief cholesterolaanmaak omdat ze een HMG CoA reductase remmer zijn. Als dit enzym wordt geremd zal de lever zelf geen cholesterol aanmaken (synthetiseren), met als gevolg een toename van LDL - receptoren
PCSK-9 remmers: deze binden aan het PCSK-9 enzym om hem te remmen. PCSK-9 zorgt normaal voor inhibitie van de recycling van LDL-receptoren. De remmer zorgt dus dat LDL receptoren wel gerecycled worden.
Bloed dialyse
Ezetimib behandeling, verlaagt cholesterolgehalte in bloed.