Startpagina / Samenvattingen / Histologie en genetica / x-inactivatie-pws-chromosoom

Geslachtsgebonden en niet-traditionele overerving - Genomic imprinting

5 belangrijke vragen over Geslachtsgebonden en niet-traditionele overerving - Genomic imprinting

Op welke manier zijn genen imprinted?

Imprinted allelen zijn sterk gemethyleerd. De hechting van methylgroepen aan 5'-gebieden van genen samen met histonhypoacetylering en condensatie van chromatine remmen de binding van eiwitten die transcriptie bevorderen.

Dit proces is in veel opzichten vergelijkbaar is met de X-inactivatie.

Wat zijn de symptomen van Prader-Willi-syndroom (PWS)?

- beperkte groei
- hypotonia (verminderde spieren)
- kleine handen en voeten
- zwaarlijvigheid
- mentale achterstand

Welke andere mechanismen, naast chromosoomdeleties, kunnen PWS en AS veroorzaken?

- Uniparentale disomie, waarbij een individu twee kopieën van een chromosoom erft van de ene ouder en geen van de andere. Wanneer twee kopieën van het maternale chromosoom 15 worden geërfd, ontstaat PWS omdat er geen actieve vaderlijke genen aanwezig zijn in het kritieke gebied. Omgekeerd produceert disomie van het vaderlijke chromosoom 15 AS.
- Puntmutaties in de maternale kopie van het AS-gen veroorzaken ongeveer 10% tot 20% van de AS-gevallen.
- Een klein percentage van de PWS en AS is het gevolg van defecten in het imprintingcontrolecentrum in de kritieke regio.

Wat is het verschil tussen X-inactivatie en imprinting?

X-inactivatie: onvolledige inactivatievan het 2e(of 3e, 4e,…) X-chromosoom

Genomicimprinting: gene silencing, waarbij één van de allelen transcriptioneelinactief is (vaderlijk of moederlijk)

In beide gevallen:
- Methylering
- Hypoacetylering
- Condensatie van onderdrukte gen(en)

X-inactivatie:
- XIST-gen => long noncodingRNA (lncRNA)
- lncRNAbedekt het geïnactiveerde X-chromosoom
- Signaal voor andere aspecten van inactivatie

Wat gebeurt er bij Fragiele X syndroom?

De expanded repeats zijn over het algemeen veel groter dan bij Huntington en bevinden zich in het 5'-UTR gebied
Het normale bereik is gewoonlijk 5 tot 50 herhalingen.
Een drager heeft er 50 tot 200.
Het ziekteverwekkende bereik kan variëren van 200 tot enkele duizenden herhalingen.
Bij deze aandoening bevinden de herhalingen zich buiten de eiwitcoderende gebieden van het gen. De expanded repeats zijn vaak groter als ze via de moeder worden overgedragen.

De vragen op deze pagina komen uit de samenvatting van het volgende studiemateriaal:

Histologie en genetica

Bekijk samenvatting