Mechanismen van Veroudering

20 belangrijke vragen over Mechanismen van Veroudering

Hoe raakt een cel beschadigd?

  • Meestal door vrije zuurstofradicalen (ROS)
  • Deze hebben een ongepaard elektron, en dat is zeer reactief
  • Kan met elk molecuul reageren, en dan beschadigingen maken

Hoe wordt ROS geproduceerd?

  • Cel metabolisme; in mitochondriën: ADP > ATP, bij 1/100 komt er een zuurstofradicaal vrij
  • UV licht kan een elektron wegslaan > vrije zuurstofradicalen
  • Straling doet hetzelfde als UV licht
  • Levensstijl; bijvoorbeeld een sigaret bevat ROS
  • Omgeving; bijvoorbeeld een fabriek produceert ROS
  • Ontsteking; lichaam laat vrije zuurstofradicalen los om pathogeen kapot te maken
  • Voeding

Wat zijn verdedigingen tegen vrije zuurstofradicalen?

  • Enzymatisch
    - Superoxidde dismutase geeft 1 elektron
    - Catalase geeft 2 elektronen
    - Glutathione perocidave geeft 3 elektronen
  • Non-enzymatisch (antioxidanten)
    - Vitamine A, C, E en Gluthathion
    - Hebben veel elektronen in de buitenste schil
  • Hogere cijfers + sneller leren
  • Niets twee keer studeren
  • 100% zeker alles onthouden
Ontdek Study Smart

Wat is het effect van DNA schade op een cel?

De cel gaat over tot senescentie: ouderdom door beschadiging, functioneert minder goed

Wat zijn eigenschappen van senescente cellen?

  • Zijn in een onomkeerbare celcyclus stop, geïnduceerd door stress
  • Zijn minder gevoelig voor mitogene stimuli (deelsignaal) en oncogene stimuli
  • Hebben een karakteristieke morfologie (vergrootte afgeplatte vorm)
  • Scheiden chemokines en cytokines uit
  • Hebben expressie van specifieke markers:
    - Bijvoorbeeld uitgescheiden stoffen,
          transcriptiefactoren, cytokines en chemokines

Hoe kiest een cel tussen senescentie en apoptose?

  • Lage tot middel-hoge stress > p16 > senescentie
  • Hoge stress > p53 > apoptose

Hoe gaat veroudering door proteasoom disfunctie?

  • Proteasomen breken eiwitten af
  • Hierdoor wordt een evenwicht gereguleerd
  • Naarmate je ouder wordt, funcitoneen proteasomen minder goed > ophoping abnormaal / opgevouwen beschadigde eiwitten

Tumor suppressor genen en veroudering

  • (Reageren op DNA-schade > stoppen celdeling > senescentie (veroudering) of apoptose)
  • Ze beschermen ons tegen kanker,
  • Maar dragen ook bij aan veroudering
  • Overexpressie van tumor suppressor genen > versnelde veroudering

Wat is de Hayflick limiet?

Een humane cel kan ongeveer 50x delen, en sterft dan / bereikt senescentie

Watson heeft ontdekt dat er een limiet is. Waarom is er een limiet?

  • Eind replicatie probleem: dmv DNA-polymerase kan niet het 3’ einde worden gerepliceerd
  • Hierdoor worden bij elke deling de uiteindes van de chromosomen een stukje korter

Hoe kan schade op weefselniveau zich herstellen?

  • Regeneratie; groeit meer van bij waardoor het hersteld is
  • Reparatie; er ontstaat littekenweefsel

Wat is chronologische leeftijd?

Hoeveel je verouderd in de tijd

Wat is biologische leeftijd?

Hoeveel je lichaam is versleten

Hoe vertraag je veroudering?

  • Senescente triggers voorkomen
  • Uitschakelen senescente cellen

Wat is de link tussen mitochondriale defecten en oxidatieve stress?

In de elektronentransportketen van mitochondriën ontstaan soms vrije zuurstofradicalen bij de productie van ATP. In defecte mitochondriën worden echter meer ROS geproduceerd, waardoor de oxidatieve stress in de cel toeneemt. ROS kunnen op beurt ook weer mitochondriën beschadigen waardoor er een vicieuze cirkel kan ontstaan.

Wat is de link tussen proteostase en mitochondriale defecten?

Een vorm van autofagie, de zogenaamde mitofagie, zorgt voor het opruimen (en recyclen) van defecte mitochondriën. Wanneer dit proces verstoord raakt, stapelen defecte mitochondriënzich op. Dit kan leiden tot een verhoogde productie van vrije zuurstofradicalen (ROS) en een verlaagde ATP productie in de cel.

Wat is de link tussen senescentie en ontsteking?

Senescente cellen kenmerken zich door het zogenaamde Senescence Associated Secretory Phenotype(SASP). Hierbij scheiden de cellen pro-inflammatoire stoffen uit zoals cytokines. Zo stimuleren senescente cellen ontsteking in het lichaam en dragen ze bij aan een staat van chronische ontsteking tijdens de veroudering.

Is DNA schade meer aanwezig in oudere organismes ten opzichte van jonge organismen?

  • In cellen van oude mensen en model organismes zijn meer DNA mutaties te vinden.

  • Cellulaire veroudering is ook geassocieerd met afwijkingen in het aantal chromosomen en een toenemende variatie in het aantal bestaande kopieën van genen.

  • Onderzoek laat zien dat in mitochondriën van verschillende organismes op late leeftijd bepaalde mutante kopieën van het mitochondriaal DNA (mtDNA) de overhand krijgen en meer aanwezig zijn dan andere varianten van het mtDNA. 

Leidt (artificiële) verhoging van DNA schade tot versnelde veroudering of een verkorte levensduur?

  • Door slecht of niet-functionerende DNA reparatie mechanismes stapelen DNA mutaties zich op. Studies in muizen laten zien dat deficiënties in DNA reparatie mechanismes leiden tot een versnelde veroudering, gekoppeld aan een toename in DNA mutaties.

  • Studies in muizen en mensen hebben aangetoond dat niet-functionerende DNA reparatie mechanismes verantwoordelijk zijn voor veel verouderingsziektes (progeroid syndromes) in mensen.

  • Accumulatie van puntmutaties en deleties in mtDNA van muizen (door defect mitochondriaal polymerase y), leidt tot een vervroegde veroudering en een verkorte levensduur.    

Leidt een verlaging van DNA schade tot vertraagde veroudering of een langere levensduur?

  • Er zijn onderzoeken gedaan inmuizen die genetisch gemodificeerd zijn waardoor het scheiden van de chromosomen bij de celdeling op stabielere wijze plaatsvindt, wat fouten in de DNA replicatie verlaagt. Deze muizen laten een langere gezonde levensduur zien, waarmee ondersteund wordt dat het deels voorkomen vannucleaireDNA schade de gezonde levensduur verlengt.

  • Ten tijde van het schrijven van de review Hallmarks of Aging was het nog onduidelijk of het verminderen van mtDNA mutaties ook zorgt voor een langere gezonde levensduur. 

De vragen op deze pagina komen uit de samenvatting van het volgende studiemateriaal:

  • Een unieke studie- en oefentool
  • Nooit meer iets twee keer studeren
  • Haal de cijfers waar je op hoopt
  • 100% zeker alles onthouden
Onthoud sneller, leer beter. Wetenschappelijk bewezen.
Trustpilot-logo