Samenvatting: Medische Genetica 2

Lees hier de samenvatting en de meest belangrijke oefenvragen van Medische Genetica 2

• Chapter 11 - The Molecular Basis of Genetic Disease

  Dit is een preview. Er zijn 64 andere flashcards beschikbaar voor hoofdstuk 23/11/2018
  Laat hier meer flashcards zien

• Welke 4 effecten kan een mutatie hebben op de eiwitfunctie?

  - Loss-of-function
  - Gain-of-function
  - Nieuwe eigenschap
  - Ectopische of heterochronische expressie

• Wat is het verschil tussen Hb Barts en HbH?

  - Hb Barts = 4 γ-globine ketens (kan geen zuurstof vervoeren).
  - HbH = 4 β-globine ketens (kan geen zuurstof vervoeren).

• Waar komt Hydrops fetalis het meeste voor?

  In Zuidoost-Azië, want daar komt vaak een cis deletie voor.

• Wat is de meest voorkomende humane monogenetische ziekte?

  Thalassemie

• Wat is Hb Kempsey?

  - Missense gain-of-function mutatie in β-globine gen (Asp99Asn).
  - Vorming van abnormaal hemoglobine (abnormaal eiwit).
  - Hb Kempsey wordt geblokkeerd in een hoge zuurstof affiniteitstoestand: minder zuurstofafgifte aan omliggende weefsels.
  - O2 kan wel binden, maar niet meer loslaten.
  - Leidt tot polycythemia (hoog hematocriet).

• Wat is ATR-X syndroom?

  - Zeldzame vorm van α-thalassemie in combinatie met een intellectuele achterstand.
  - Mutatie in X-gelinkte ATRX gen: codeert voor een chromatine remodellerend eiwit --> activeert de α-globine genen expressie.
  - Mutatie zorgt voor ophoping van macroH2A histon en geen expressie van α-globine genen.

• Wat zijn voorbeelden van ziekten veroorzaakt door een gain-of-function mutatie?

  - Down syndroom (trisomie chromosoom 21)
  - Ziekte van Alzheimer (duplicatie van βAPP gen)
  - Charot-Marie-Tooth disease type 1A (duplicatie van PMP22 gen)
  - Hb Kempsey
  - Achondroplasie

• Wat is Hb Gower 2 en waar bestaat het uit?

  - Embryonaal hemoglobine: kan geen zuurstof vervoeren.
  - α2ε2 (2x alfa + 2x epsilon)

• Wat is het verschil tussen sikkelcelziekte en sikkelcel trait?

  - Sikkelcelziekte = homozygote mutatie in beide β-globine genen (niet levensvatbaar).
  - Sikkel cell trait = heterozygote mutatie in één van de β-globine genen, waardoor zowel HbA als HbS aanwezig is.

• Wat zijn voorbeelden van ziekten veroorzaakt door een loss-of-function mutatie?

  - α-thalassemie
  - β-thalassemie
  - Turner syndroom (monosomie chromosoom X)
  - Retinoblastoma (tumor-suppressor mutatie van RB1 gen)