Startpagina / Samenvattingen / Class notes - Medische Genetica 2 / behandeling-virale-ziekt

The Treatment of Genetic Disease

Q: Wat is ornitine transcarbamylase deficiency (OTD) en hoe kan het worden behandeld?

- Ureumcyclus ziekte : normaal wordt ammoniak omgezet tot ureum . - Door een defect in de ureumcyclus kan ammoniak niet worden omgezet tot ureum, leidt tot ophoping van ammoniak (neurotoxisch). - Behandeling met natriumbenzoaat : stimuleert de glycine synthese , leidt tot een reactie tussen ammoniak en glycine, waardoor hippuraat ontstaat dat kan worden uitgescheiden via de urine ( diversion ).

Q: Wat is Decitabine en waarvoor wordt het gebruikt?

Decitabine is een medicijn die hypomethylatie van de γ-globine promotor veroorzaakt: hypomethylatie van de promotor zorgt minder methylatie en dus meer expressie van het gen --> hogere expressie van HbF. - Behandeling van sikkelcelanemie en β-thalassemie.

Q: Wat is Gentamicine en waarvoor wordt het gebruikt?

Gentamicine is een antibioticum dat als behandeling bij nonsense mutaties kan worden gebruikt. Het zorgt ervoor dat DNA polymerase het ingebouwde stopcodon overslaat , waardoor toch het normale eiwit kan worden gemaakt.

Q: Wat is homocystinuria en welke behandeling wordt ervoor gebruikt?

Ziekte door een defect aan enzym cystathionine-bèta-synthase , leidend tot ophoping van homocysteine . - Behandeling: overdosis aan cofactor vitamine B6 .

20 belangrijke vragen over The Treatment of Genetic Disease

Waarom zijn genetische aandoeningen vaak moeilijk te behandelen?

- Geen monogenetisch ziekte, maar ziekte waarbij meerdere genen bij betrokken zijn
- Gen met mutatie nog niet geïdentificeerd of ziekte niet begrepen.
- Aandoening komt te zeldzaam voor (te duur om medicijn voor te produceren).
- Al irreversibele schade opgetreden voordat diagnose is gesteld.
- Erge fenotypes worden vaak als eerste gevonden, maar zijn vaak het moeilijkst te behandelen.

Welke behandelingen kunnen tot volledige genezing leiden?

- Gentherapie (virale vectoren)
- Gene editing (CRISPR/Cas9)
- Transplantatie (HLA-donor)

Wat is substrate reduction en geef een voorbeeld.

Inname van substraat verminderen bij enzymdeficiënties om ophoping te voorkomen.
Voorbeeld: phenylalanine arm dieet bij klassieke PKU.

Wat is ornitine transcarbamylase deficiency (OTD) en hoe kan het worden behandeld?

- Ureumcyclus ziekte: normaal wordt ammoniak omgezet tot ureum.
- Door een defect in de ureumcyclus kan ammoniak niet worden omgezet tot ureum, leidt tot ophoping van ammoniak (neurotoxisch).
- Behandeling met natriumbenzoaat: stimuleert de glycine synthese, leidt tot een reactie tussen ammoniak en glycine, waardoor hippuraat ontstaat dat kan worden uitgescheiden via de urine (diversion).

Leg de behandeling met colesevelam of cholestyramine uit bij heterozygote familiaire hypercholesterolemie.

- Heterozygote familiaire hypercholesterolemie is verhoogde cholesterolconcentratie in het bloed door een verminderd aantal functionele LDL-receptoren.
- Colesevelam of cholestyramine remt de resorptie van galzouten, waardoor er meer galzouten worden afgevoerd en meer productie van galzouten nodig is in de cel. Cel heeft dan meer cholesterolopname nodig en zal meer LDL-receptoren gaan produceren (diversion).

Hoe kan een gen worden stilgelegd op genniveau?

Door methylatie van de promotor

Wat is Decitabine en waarvoor wordt het gebruikt?

Decitabine is een medicijn die hypomethylatie van de γ-globine promotor veroorzaakt: hypomethylatie van de promotor zorgt minder methylatie en dus meer expressie van het gen --> hogere expressie van HbF.
- Behandeling van sikkelcelanemie en β-thalassemie.

Hoe kan een gen worden stilgelegd op RNA niveau?

Door RNA interferentie (RNAi)

Wat is Gentamicine en waarvoor wordt het gebruikt?

Gentamicine is een antibioticum dat als behandeling bij nonsense mutaties kan worden gebruikt. Het zorgt ervoor dat DNA polymerase het ingebouwde stopcodon overslaat, waardoor toch het normale eiwit kan worden gemaakt.

Hoe kan een enzymdefect worden behandeld?

- Therapie met een overdosis aan cofactoren: verbeteren van de overgebleven enzymactiviteit.
- Enzym replacement therapie (ERT): foute eiwit vervangen door het goede of een gemodificeerd eiwit.

Wat is homocystinuria en welke behandeling wordt ervoor gebruikt?

Ziekte door een defect aan enzym cystathionine-bèta-synthase, leidend tot ophoping van homocysteine.
- Behandeling: overdosis aan cofactor vitamine B6.

Wat is Gaucher disease en welke behandeling wordt ervoor gebruikt?

Lysosomale stapelingsziekte door een defect aan enzym β-glucocerebrosidase, leidend tot ophoping van glucocerebroside (lipide).
- Behandeling: enzym glucocerebrosidase inbouwen in lipide macrofagen door suikers weg te halen en deze lipide macrofagen met enzym toedienen.

Wat is Adenosine deaminase deficiency en welke behandeling wordt ervoor gebruikt?

Ziekte door een defect aan enzym adenosine deaminase (ADA): zet normaal adenosine om in iosine en deoxyadenosine in deoxyinosine. Defect leidt tot ophoping van deoxyadenosine in de lymfocyten (T- en B-cel lymfotoxicity) --> severe combined immunodeficiency (SCID).
- Behandeling: toevoegen van een gemodificeerd enzym in de vorm van polyethylene glycol (PEG) --> vermindert het opwekken van een neutraliserende antilichaamreactie en breekt de overmaat aan purines af.

Welke 2 mechanismen voor weefseltransplantatie zijn er?

1 - Hele beenmerg vervangen door beenmerg van een geschikte allogene donor (HLA-matchende donor nodig).
2 - Genetische correctie van eigen hematopoïetische stamcellen door het mutante gen te vervangen door het normale gen en daarna de stamcellen terug te plaatsen (soort gentherapie).

Wat is het voordeel van het gebruik van placental navelstrengbloed voor weefseltransplantatie?

Ontvangers zijn toleranter voor histologisch onverenigbaar placental bloed dan voor andere allogene donorcellen, waardoor er minder kans is op immunologische afstoting van het getransplanteerde weefsel.

Bij welke ziekte werd de eerste succesvolle gentherapie toegepast?

X-linked severe combined immunodeficiency (X-SCID): Bubble boy patiënten zonder immuunsysteem.
- 9 van de 10 patiënten in de trial waren genezen van X-SCID.
- Bijeffect was dat 3 patiënten acute leukemie hadden ontwikkeld.

Welke verschillende soorten virale vectoren zijn er?

- Retrovirus
- Adenovirus
- Adeno-associeted virus (AAV)

Wat zijn de beperkingen van retrovirussen als virale vector bij gentherapie?

Retrovirussen kunnen alleen delende cellen infecteren en kunnen het virale genoom dus niet inbouwen in het humane DNA zonder celdeling.

Wat zijn de beperkingen van adenovirussen als virale vector bij gentherapie?

Adenovirussen kunnen delende en niet-delende cellen infecteren, maar blijven maar tijdelijk in de geïnfecteerde cel aanwezig.

Welke soort virale vector is ideaal voor gentherapie?

Adeno-associeted virus (AAV): infecteert virale en niet-virale cellen en blijft langdurig aanwezig in de cel.

De vragen op deze pagina komen uit de samenvatting van het volgende studiemateriaal:

Medische Genetica 2

Bekijk samenvatting

Een unieke studie- en oefentool
Nooit meer iets twee keer studeren
Haal de cijfers waar je op hoopt
100% zeker alles onthouden

Onthoud sneller, leer beter. Wetenschappelijk bewezen.

Studiemateriaal generieke omslagafbeelding

The Treatment of Genetic Disease

20 belangrijke vragen over The Treatment of Genetic Disease

Waarom zijn genetische aandoeningen vaak moeilijk te behandelen?

Welke behandelingen kunnen tot volledige genezing leiden?

Wat is substrate reduction en geef een voorbeeld.

Wat is ornitine transcarbamylase deficiency (OTD) en hoe kan het worden behandeld?

Leg de behandeling met colesevelam of cholestyramine uit bij heterozygote familiaire hypercholesterolemie.

Hoe kan een gen worden stilgelegd op genniveau?

Wat is Decitabine en waarvoor wordt het gebruikt?

Hoe kan een gen worden stilgelegd op RNA niveau?

Wat is Gentamicine en waarvoor wordt het gebruikt?

Hoe kan een enzymdefect worden behandeld?

Wat is homocystinuria en welke behandeling wordt ervoor gebruikt?

Wat is Gaucher disease en welke behandeling wordt ervoor gebruikt?

Wat is Adenosine deaminase deficiency en welke behandeling wordt ervoor gebruikt?

Welke 2 mechanismen voor weefseltransplantatie zijn er?

Wat is het voordeel van het gebruik van placental navelstrengbloed voor weefseltransplantatie?

Bij welke ziekte werd de eerste succesvolle gentherapie toegepast?

Welke verschillende soorten virale vectoren zijn er?

Wat zijn de beperkingen van retrovirussen als virale vector bij gentherapie?

Wat zijn de beperkingen van adenovirussen als virale vector bij gentherapie?

Welke soort virale vector is ideaal voor gentherapie?

Samenvattingen die gerelateerd zijn aan The Molecular Basis of Genetic Disease

Class notes - Medische Genetica 2

Psychologie & sociologie : basiscursus

Overheidsfinanciën

Hoofdzaken socialezekerheidsrecht

Van de BV en de NV

Socialezekerheidsrecht

Schets van het Nederlandse arbeidsrecht

Ondernemings- en faillissementsrecht

De diagnostische cyclus

Corporate governance

Economie en recht

Verzekeringsrecht