Startpagina / Samenvattingen / Moleculair Genetics / braf-ras-raf

Targeted therapy to mutated genes and cellular states

5 belangrijke vragen over Targeted therapy to mutated genes and cellular states

Hoe werkt de signaling downstream van RTKs?

Ligand bindt aan RTK receptor, dit leidt tot fosforylering van de intracellular deel van het receptor. Hierdoor bindt SH2 van grb2 aan de fosforylering en bindt twee SH3 aan SH2 bindt aan Sos. Die leidt tot activatie van Ras waarbij GDP wordt omgewisseld voor GTP. Hierdoor wordt het signaal downstream.

Hoe werkt de RAS-RAF-MERK-ERK signaling?

Ligand bindt aan RTK
RTKs activeert via Sos RAS
Ras activeert dimer RAF ->MEK ->ERK
ERK induce proliferation en een negative feedback, hierbij remt hij RTK, Sos en RAF

Wat heeft BRAF met kanker te maken? En waar zijn de mutaties in BRAF te vinden? Wat zijn de gevolgen van deze mutaties?

BRAF mutaties komt vaak voor in kanker. Mutatie in BRAF zit in de activation loop (A-loop) en phosphate-binding loop (P-loop) of kinase domain. Binding tussen deze loops zorgt voor inactivatie conformatie van Raf. Maar de oncogenic mutatie disturb de inactive conformation, wat leidt tot activatie van RAF.

Leg de resistance mechanism to BRAF: mutation NRAS uit

Resistance to Vermurafenib door mutatie of NRAS. NRAS is een activator van RAS en een mutatie in NRAS leidt tot activatie van RAS-MEK-ERK signaling.

Leg de resistance mechanism to BRAF: up regulation of EGFR uit

Opregulatie van EGFR zorgt voor resistentie tegen vemurafenib. EGFR-remming maakt gevoelig voor Vemurafenib. EGFR- en BRAF-remmers werken samen om apoptose te induceren

De vragen op deze pagina komen uit de samenvatting van het volgende studiemateriaal:

Moleculair Genetics

Bekijk samenvatting