Growth factor signaling and oncogenes

Question

Wat zegt Knudson's two-hit hypothese?

Answer 1

Knudson's two-hit hypothese zegt dat een germline mutatie in een tumorsuppressorgen een individu vatbaarder maakt voor kanker. Deze persoon hoeft alleen nog een tweede mutatie in het tweede allel te verkrijgen. Hier kan hij eventueel zijn hele leven over doen, maar zodra deze mutatie optreedt, wordt de carcinogenese getriggert. VB: BRCA1/2 gen voor borst- en eierstokkanker

Answer 2

Centrale rol in het behoud van de intergriteit van het DNA. Het p53-eiwit is een transcriptiefactor die genen reguleerd die betrokken zijn bij antioxidantrespons, remmen van de celcyclus, DNA repair, apoptose en angiogenese.

Answer 3

meer dan 90% van de missens mutatiea bevinden zich in het DNA binding domein

Answer 4

Bax en IGF-BP3

Answer 5

de biologische respons van p53 is celcyclusremming of apoptose, deze wordt bemiddeld door de regulatie van p21(!) en de ASPP-familie. Dit is een negatieve feedbackloop

Answer 6

Subtiele dosiseffecten van tumorsuppressors kunnen een belangrijke rol spelen in carcinogenese, of dit nu komt door expressielevels of eiwitactiviteit

Answer 7

1) adenovirus

2) HPV

3) SV40

Het inactiveren van p53 en RB is een gemeenschappelijk oncomechanisme. Hierbij kan ook het ubiquitine-proteosoom mechanisme gebruikt worden.

Answer 8

(antwoord pag. 130-132, fig. 6.5, aanvulling blackboard)
Steekwoorden hierbij zijn:
-          Dat regulatie van p53 activiteit op het niveau van het eiwit, dus post-translationeel, plaatsvindt.
-          Dat dit wordt geregeld door binding van p53 aan MDM2
-          Dat p53 zelf de aanmaak van MDM2 stimuleert, waardoor er een feedback loop ontstaat

-          Dat bij ontregeling van de cel de binding tussen MDM2 en p53 wordt verbroken