Startpagina / Samenvattingen / ONCO - H5 - Apoptose en p53 / p53-mdm2-proteasomen

Tumorsuppressorgen : bewaker van het genoom

Q: Wat zijn de kenmerken van p53 mutaties in tumoren?

1. 75% missense mutaties Leiden tot aminozuur substituties Beïnvloeden DNA-binding Uitzonderlijk Non-sense mutaties = premature stop van translatie Frame-shift mutaties = verschuiving vh leesraam In-frame deleties <-> Verschil met andere tumorsuppressorgenen (non-sense of frame-shift mutaties) 2. 95% vd mutaties in DNA-bindend domein Suggereert dat verstoorde werking p53 nauw verweven is met kanker. Aanwezigheid van aberrant = mutant p53 (niet verlies van p53) is sterk geassocieerd met kanker.

5 belangrijke vragen over Tumorsuppressorgen : bewaker van het genoom

Wat is p53? Wat zijn de kenmerken van p53?

= Tumorsuppressorgen

Sleutelmolecule die ingrijpt op de celcyclus en apoptose
Integreert info over cellulaire stress
Zorgt voor het stilleggen van celcyclus en opstart van herstelmechanismen > Indien niet succesvol: activatie apoptose pathway

Hoe werd p53 ontdekt?

p53 werd teruggevonden in kankercellijnen

In spontaan of door chemische carcinogenen getransformeerde cellijn <-> p53 niet detecteerbaar in niet-getransformeerde cellen.

Suggestie dat p53

Geassocieerd is met tumorale transformatie
Van endogene cellulaire herkomst is (niet viraal)

50% vd humane kankers bevat p53-mutaties > Agressieve tumoren + resistentie tegen chemotherapie en radiotherapie

Wat is de structuur van wild type p53?

Aminoterminaal transactivatiedomein.
Centraal DNA-bindend domein.
Carboxyterminaal domein > Tetramerisatie met andere p53-moleculen.

Modificaties in dit domein beïnvloeden de interacties van p53 met doelwitgenen (bv acetylatie, fosforylatie).

Rechtstreeks
Indirect door interactie met transcriptionele co-activatoren of repressoren

Wat zijn de kenmerken van p53 mutaties in tumoren?

1. 75% missense mutaties

Leiden tot aminozuur substituties

Beïnvloeden DNA-binding

Uitzonderlijk

Non-sense mutaties = premature stop van translatie
Frame-shift mutaties = verschuiving vh leesraam
In-frame deleties

<-> Verschil met andere tumorsuppressorgenen (non-sense of frame-shift mutaties)

2. 95% vd mutaties in DNA-bindend domein

Suggereert dat verstoorde werking p53 nauw verweven is met kanker.
Aanwezigheid van aberrant = mutant p53 (niet verlies van p53) is sterk geassocieerd met kanker.

Hoe gebeurt de continue, snelle degradatie van p53?

MDM2 eiwit gaat p53 merken voor degradatie door ubiquitylatie.
p53 wordt afgebroken in de proteasomen.

Mouse double minutes 2 = MDM2 (oncogen)

Oorsponkelijk geïndentificeerd als eiwit gecodeerd op double minutes in muizensarcomen.
Essentieel voor de overleving van de cel.

Verhindering stijging p53 concentratie.
Voorkomen blokkering vd celcyclus en inductie van apoptose.

Frequent geamplificeerd in humane tumoren.
MDM2 en p53 houden elkaar in evenwicht/

Bij binding aan p53.

Inhibitie vd activiteit van p53 als transcriptiefactor.

Bij ubiquitylatie van p53.

Export naar cytoplasma.
Vernietiging van p53 naar proteasomen.

De vragen op deze pagina komen uit de samenvatting van het volgende studiemateriaal:

ONCO - H5 - Apoptose en p53

Bekijk samenvatting

Een unieke studie- en oefentool
Nooit meer iets twee keer studeren
Haal de cijfers waar je op hoopt
100% zeker alles onthouden

Onthoud sneller, leer beter. Wetenschappelijk bewezen.

Onderwerpen die gerelateerd zijn aan Tumorsuppressorgen : bewaker van het genoom

Studiemateriaal generieke omslagafbeelding