Het metabolisme van de kankercel - Veranderingen in biosynthetische processen in kankercellen
4 belangrijke vragen over Het metabolisme van de kankercel - Veranderingen in biosynthetische processen in kankercellen
Bij kankercellen is er een hogere nood aan nuceotiden voor de aanmaak an RNA en DNA. Hoe gaat dit in zijn werk?
> Meeste componenten (uitz. glutamine) afkomstig van glucosemetabolisme.
1. Aanmaak ribose-5-fosfaat
- Vanuit glucose-6-fosfaat
- (oxidatieve arm PPP = pentosefosfaatpathway)
- Vnl door normale cellen
- Vanuit GA3P
- (niet-oxidatieve arm vd PPP)
- Vnl door kankercellen
2. Factoren die toevoer substraten en activatie vd nucleotidensynthese beïnvloeden
- Stimulatie opname glucose en activatie vd glycolyse
- Modulatie specifieke stappen in synthese van nucleïnezuren
- Akt
- HIF-1a
- p53
- Scr
- Inhibeert activatie PK-M2
- Stuurt intermediairen vd glycolyse richting biosynthetische reactiewegen
- Myc
- Toename opname en metabolisatie glutamine
- Toename expressie enzymen betrokken bij nucleotidensynthese (bv TS).
- Pyruvaatkinase M2 = PK-M2 (Expressie in snel-prolifererende cellen).
- Thymidylaatsynthase = TS
Hoe wordt de eiwitsynthese in tumoren geactiveerd?
- Belangrijke rol voor Akt en Myc
1. mTOR = mammalian target of rapamycin
= Een serinethereonine kinase
- Centrale mediator vd effecten op translatie
- Geactiveerd door groeifactorsignaaltransductie via Akt
2. Myc
- Verhoogd de opname van aminozuren, oa glutamine.
Waarom wordt de lipidensynthese aangedreven in kankercellen? Waarvan zijn de lipiden afkomstig in de kankercellen? Welke factoren spelen een rol bij de vetzuursynthese.
- Aanmaak fosfolipiden vanwege nood aan membranen
- Belangrijk groeivoordeel voor tumoren waar toevoer van exogene lipiden beperkt is
2. Afkomst lipiden
- Normale cellen: voornamelijk uit dieet
- Kankercellen: de novo synthese
- Koolstofbron = glucose
- Verhoogde opname van acetaat
3. Factoren die bijdrage aan een vehoogde lipogenese
A. Vetzuursynthase (FASN)
= Sleutelenzym in synthese verzadigde vetten
- Overexpressie in +/- alle tumortypes
- Tgv genamplificatie
- Tgv verhoogde transcriptie
- Via verhoogde activatie Akt
- Via lipogene transcriptiefactor SREBP
B. ATP-citraatlyase (ACLY)
- Vaak overexpressie in tumoren
- Gefosforyleerd en geactiveerd door Akt
- Akt verbindt lipogenese met glycolyse
- Verhoogde flux doorheen heel proces van glucoseopname tot vetzuursynthese
C. Verhoogde opname glutamine
- Aanvulling Krebscyclus
- Nodig voor toegenomen synthese citraat
- Hogere cijfers + sneller leren
- Niets twee keer studeren
- 100% zeker alles onthouden
Wat zijn de voordelen van de de novo synthese van vetzuren?
- De novo vetzuren zijn verzadigde vetzuren
- Kunnen één onverzadiging ondergaan
- Minder gevoelig voor peroxidatie
- Bescherming tegen schade voor radicalen
- Minder flexibel
- Rigidere membranen
- Daling opname klassieke chemotherapeutica
De vragen op deze pagina komen uit de samenvatting van het volgende studiemateriaal:
- Een unieke studie- en oefentool
- Nooit meer iets twee keer studeren
- Haal de cijfers waar je op hoopt
- 100% zeker alles onthouden