Het metabolisme van de kankercel - Veranderingen in biosynthetische processen in kankercellen

4 belangrijke vragen over Het metabolisme van de kankercel - Veranderingen in biosynthetische processen in kankercellen

Bij kankercellen is er een hogere nood aan nuceotiden voor de aanmaak an RNA en DNA. Hoe gaat dit in zijn werk?

Biosynthese van nucleotiden vereist oa ribose-5-fosfaat, glutamine
> Meeste componenten (uitz. glutamine) afkomstig van glucosemetabolisme.


1. Aanmaak ribose-5-fosfaat

  • Vanuit glucose-6-fosfaat
    • (oxidatieve arm PPP = pentosefosfaatpathway)
      • Vnl door normale cellen
  • Vanuit GA3P
    • (niet-oxidatieve arm vd PPP)
    • Vnl door kankercellen


2. Factoren die toevoer substraten en activatie vd nucleotidensynthese beïnvloeden



  • Stimulatie opname glucose en activatie vd glycolyse
  • Modulatie specifieke stappen in synthese van nucleïnezuren
    • Akt
    • HIF-1a
    • p53
    • Scr
      • Inhibeert activatie PK-M2
      • Stuurt intermediairen vd glycolyse richting biosynthetische reactiewegen
    • Myc
      • Toename opname en metabolisatie glutamine
      • Toename expressie enzymen betrokken bij nucleotidensynthese (bv TS).



- Pyruvaatkinase M2 = PK-M2 (Expressie in snel-prolifererende cellen).

- Thymidylaatsynthase = TS

Hoe wordt de eiwitsynthese in tumoren geactiveerd?

De eiwitsynthese wordt via de stimulatie vh translatie-apparaat.
  • Belangrijke rol voor Akt en Myc



1. mTOR = mammalian target of rapamycin


= Een serinethereonine kinase


  • Centrale mediator vd effecten op translatie
  • Geactiveerd door groeifactorsignaaltransductie via Akt



2. Myc

  • Verhoogd de opname van aminozuren, oa glutamine.
 

Waarom wordt de lipidensynthese aangedreven in kankercellen? Waarvan zijn de lipiden afkomstig in de kankercellen? Welke factoren spelen een rol bij de vetzuursynthese.

1. Rol verhoogde lipogenese in tumoren

  • Aanmaak fosfolipiden vanwege nood aan membranen
  • Belangrijk groeivoordeel voor tumoren waar toevoer van exogene lipiden beperkt is


2. Afkomst lipiden

  • Normale cellen: voornamelijk uit dieet
  • Kankercellen: de novo synthese
    • Koolstofbron = glucose
    • Verhoogde opname van acetaat


3. Factoren die bijdrage aan een vehoogde lipogenese


A. Vetzuursynthase (FASN)

= Sleutelenzym in synthese verzadigde vetten

  • Overexpressie in +/- alle tumortypes
    • Tgv genamplificatie
    • Tgv verhoogde transcriptie
      • Via verhoogde activatie Akt
        • Via lipogene transcriptiefactor SREBP



B. ATP-citraatlyase (ACLY)


  • Vaak overexpressie in tumoren
  • Gefosforyleerd en geactiveerd door Akt
    • Akt verbindt lipogenese met glycolyse
      • Verhoogde flux doorheen heel proces van glucoseopname tot vetzuursynthese



C. Verhoogde opname glutamine

  • Aanvulling Krebscyclus
  • Nodig voor toegenomen synthese citraat
  • Hogere cijfers + sneller leren
  • Niets twee keer studeren
  • 100% zeker alles onthouden
Ontdek Study Smart

Wat zijn de voordelen van de de novo synthese van vetzuren?

  • De novo vetzuren zijn verzadigde vetzuren
    • Kunnen één onverzadiging ondergaan
  • Minder gevoelig voor peroxidatie
    • Bescherming tegen schade voor radicalen
  • Minder flexibel
    • Rigidere membranen
      • Daling opname klassieke chemotherapeutica

De vragen op deze pagina komen uit de samenvatting van het volgende studiemateriaal:

  • Een unieke studie- en oefentool
  • Nooit meer iets twee keer studeren
  • Haal de cijfers waar je op hoopt
  • 100% zeker alles onthouden
Onthoud sneller, leer beter. Wetenschappelijk bewezen.
Trustpilot-logo