Radiation and chemical carcinogenesis - Repair of double strand breaks
8 belangrijke vragen over Radiation and chemical carcinogenesis - Repair of double strand breaks
De beste manier om double strand breaks te repareren is via homologous recombination. Hoe gaat het in z'n werk?
- ATM is een kinase wordt aangetrokken door de double strand break. En trekt ook andere eiwitten aan zoals andere repair proteins en proteins die zorgen dat de celcyclus stopt (om te herstellen)
- MRN = exonuclease
- RAD 51 zoekt de juiste nucleotiden (homologous) en zorgt dus dat de blauwe aan de rode bindt
- DNA polymerase zorgen dat de strands worden aangevuld
- Ligases en resolvases heb je nodig om het allemaal goed op te bouwen
Waarom is homologous recombination de beste manier om double strand breaks op te lossen?
Hoe werkt non-homologous end-joining?
- Hogere cijfers + sneller leren
- Niets twee keer studeren
- 100% zeker alles onthouden
Hoe werkt alternative end-joining? (4)
- Je hebt een specifiek polymerase nodig namelijk: POLQ.
- Is gebaseerd op microhomology (The presence of the same short sequence of bases in different genes).
- Zorgt voor loss of gain of small nucleotides = dus een scar.
- Beter dan helemaal niks doen aan een double strand break.
Hoe werkt single-strand annealing? (2)
- Maakt gebruik van homologous repeat sequences. --> dus repeat sequences worden gezocht om homology te vinden en die vervolgens te gebruiken.
- Leidt tot de grootste deletions.
Welke ziekten worden veroorzaakt door welke mutaties in het homologous repair system (HR)?
NBS1 = Nijmegen breakage syndrome
BLM = Bloom's syndrome
BRACA/FA = fanconi anemia
Mono-allelic mutation = BRCA1/BRCA2 mutation carrièrs
Fanconi anemia patients: waar hebben zij een mutatie in?
- Genen die gemuteerd zijn in patienten met Fanconi anemia (dus die hebben anemia maar ook risico op head en neck cancer maar ook leukemia).
De mutaties zijn vaak biallelic = dus beide allelen moeten gemuteerd zijn. (mono-allelic hebben geen fanconi anemia maar zijn wel at risk voor kanker maar dan bijvoorbeeld borstkanker, ovarykanker en pancreaskanker)
Deze kunnen ontstaan door:
- Chemotherapeutic agents zoals cisplatin (remt DNA synthese)
- Endogenous metabolites zoals aldehydes
Wat houdt personalized medicine in als het gaat om defect homologous recombinations repair systems? Geef een voorbeeld.
Voorbeeld:
- Mensen met BRCA1 carrièrs kunnen wel behandeld worden met cisplatin.
- Normale cellen hebben geen HR defect.
- Tumorcellen hebben wel een BRCA1 verlies. En kunnen dus de interstrand crosslinks niet repareren.
- Mensen met een bi-allelic mutatie in HR genes kunnen niet behandelt worden met cisplatin want dan zouden alle cellen dit niet aan kunnen.
De vragen op deze pagina komen uit de samenvatting van het volgende studiemateriaal:
- Een unieke studie- en oefentool
- Nooit meer iets twee keer studeren
- Haal de cijfers waar je op hoopt
- 100% zeker alles onthouden