Radiation and chemical carcinogenesis - Repair of double strand breaks

8 belangrijke vragen over Radiation and chemical carcinogenesis - Repair of double strand breaks

De beste manier om double strand breaks te repareren is via homologous recombination. Hoe gaat het in z'n werk?

Rode = sister chromatid = nog intact

  • ATM is een kinase wordt aangetrokken door de double strand break. En trekt ook andere eiwitten aan zoals andere repair proteins en proteins die zorgen dat de celcyclus stopt (om te herstellen)
  • MRN = exonuclease
  • RAD 51 zoekt de juiste nucleotiden (homologous) en zorgt dus dat de blauwe aan de rode bindt 
  • DNA polymerase zorgen dat de strands worden aangevuld
  • Ligases en resolvases heb je nodig om het allemaal goed op te bouwen

Waarom is homologous recombination de beste manier om double strand breaks op te lossen?

Omdat het geen verandering in het DNA te weeg brengt = error free.

Hoe werkt non-homologous end-joining?

Twee uiteinden van broken DNA worden 'religated'. Dit is de tweede beste oplossing voor double strand breaks maar zorgt wel voor verlies van een aantal nucleotiden en zorgt dus voor een scar.
  • Hogere cijfers + sneller leren
  • Niets twee keer studeren
  • 100% zeker alles onthouden
Ontdek Study Smart

Hoe werkt alternative end-joining? (4)

  • Je hebt een specifiek polymerase nodig namelijk: POLQ.
  • Is gebaseerd op microhomology (The presence of the same short sequence of bases in different genes).
  • Zorgt voor loss of gain of small nucleotides = dus een scar.
  • Beter dan helemaal niks doen aan een double strand break. 

Hoe werkt single-strand annealing? (2)

  • Maakt gebruik van homologous repeat sequences. --> dus repeat sequences worden gezocht om homology te vinden en die vervolgens te gebruiken.
  • Leidt tot de grootste deletions.

Welke ziekten worden veroorzaakt door welke mutaties in het homologous repair system (HR)?

ATM = ataxie telangiectasia
NBS1 = Nijmegen breakage syndrome
BLM = Bloom's syndrome
BRACA/FA = fanconi anemia
Mono-allelic mutation = BRCA1/BRCA2 mutation carrièrs

Fanconi anemia patients: waar hebben zij een mutatie in?

- Mutatie in de BRCA/FA pathway.  = deze pathway herkent interstrand crosslinks)
- Genen die gemuteerd zijn in patienten met Fanconi anemia (dus die hebben anemia maar ook risico op head en neck cancer maar ook leukemia).


De mutaties zijn vaak biallelic = dus beide allelen moeten gemuteerd zijn. (mono-allelic hebben geen fanconi anemia maar zijn wel at risk voor kanker maar dan bijvoorbeeld borstkanker, ovarykanker en pancreaskanker)


Deze kunnen ontstaan door:
  • Chemotherapeutic agents zoals cisplatin (remt DNA synthese)
  • Endogenous metabolites zoals aldehydes

Wat houdt personalized medicine in als het gaat om defect homologous recombinations repair systems? Geef een voorbeeld.

Waar het defect in zit bepaald de behandeling. Dit kan dus heel verschillend zijn.

Voorbeeld:
  • Mensen met BRCA1 carrièrs kunnen wel behandeld worden met cisplatin.

- Normale cellen hebben geen HR defect.
- Tumorcellen hebben wel een BRCA1 verlies. En kunnen dus de interstrand crosslinks niet repareren.
  • Mensen met een bi-allelic mutatie in HR genes kunnen niet behandelt worden met cisplatin want dan zouden alle cellen dit niet aan kunnen.

De vragen op deze pagina komen uit de samenvatting van het volgende studiemateriaal:

  • Een unieke studie- en oefentool
  • Nooit meer iets twee keer studeren
  • Haal de cijfers waar je op hoopt
  • 100% zeker alles onthouden
Onthoud sneller, leer beter. Wetenschappelijk bewezen.
Trustpilot-logo