Maintance of genomic integrity
20 belangrijke vragen over Maintance of genomic integrity
Wat houdt een mutator genotype in?
Hoe minimaliseren weefsels de accumulatie van mutaties?
Stamcellen moeten beschermd worden tegen mutaties. Stamcellen delen dan ook niet vaak (een deling kan al tot honderden nieuwe entrocyten leiden) --> kleinere kans op mutaties tijdens DNA replicatie.
-Symmetrische en assymetrische stamcel deling beschermt de stamcel populatie.
Waarom zijn mutaties in gedifferentieerde cellen niet relevant?
Darmcellen: 5-7 dagen
Keratinocyten: 20-30 dagen
- Hogere cijfers + sneller leren
- Niets twee keer studeren
- 100% zeker alles onthouden
Voor mijn 1e tentamen haalde ik een 6. Toen ben ik gaan zoeken naar manieren om beter te leren en ben ik Study Smart tegen gekomen. Sindsdien heb ik een 9,0 - 8,0 - 7,6 - 8,0 - 8,0 gehaald. Ik raad het echt íédereen aan die het maar horen wil. Ik ben er zo blij mee!!
Met mijn oude methode was ik geslaagd voor maar 3 van de 8 vakken. Sinds ik mijn aantekeningen digitaal maak in study smart, ben ik voor alle vakken de éérste keer geslaagd. StudySmart neemt voor mij de stress van slagen of niet slagen weg.
Door StudySmart gaat het op zo veel vlakken beter met mij. Eerst had ik continu studiestress en ik had nergens tijd voor. Nu voel ik mij rustig en zelfverzekerd (door gebruik van het programma). Eerst haalde ik meestal een 7, nu vaak een 8 of zelfs een 9.
Hey Chris, ik wil je echt hartelijk danken voor het ontwikkelen van het platform. Ik haalde hiervoor altijd rond de 6/10 voor m'n tentamens, nu een 8,6, een 7,9 en een 7,6!!
Sinds ik Study Smart gebruik, is mijn gemiddelde 1 punt gestegen. Ik heb zelfs een statistisch vak met een 10/10 afgerond terwijl ik slecht ben in statistiek. Nu volg ik extra vakken omdat vorig jaar zo goed ging door Study Smart. Veel dank!
Sinds ik ben gaan leren met StudySmart ben ik geslaagd voor al mijn examens!!! Geen herexamens!! Eerst was ik al blij met een voldoende en nu haal ik alleen maar goede cijfers. Veel dank!
Ik heb alle vakken die ik met Study Smart heb geleerd gehaald. Met rechten ben ik van een 5 naar een 8 gegaan! Ik weet nu zeker dat ik al mijn vakken gewoon ga halen.
Ik dacht altijd dat ik goed studeerde. Mijn cijfers waren ook prima. Ik had mij nooit kunnen voorstellen dat ik zo veel beter en sneller zou studeren door het toepassen van deze vaardigheden.
Ik voel mij voor het eerst 100% zeker over de manier waarop ik leer. Ik heb nu het complete overzicht en de structuur die ik nodig had
Door Study Smart kreeg ik weer plezier in het studeren en haalde ik direct betere cijfers. Alles ging ineens beter. Ik raad Study Smart enorm aan aan scholieren en studenten.
Met dit plaform kan ik super snel en gestructueerd studeren. Ik ben nooit meer de weg kwijt in de stof of in mijn aantekeningen en maak veel sneller goede samenvattingen.
Eerst waren mijn aantekeningen een zooitje. Nu gebruik ik Study Smart en studeer ik super gestructureerd. Het helpt mij om tijd te besparen waardoor ik ook andere dingen kan doen die ik belangrijk vind.
Leerlingen die met het systeem hebben gewerkt hebben gewoon een beter resultaat behaald. Het systeem past alle leertrucjes zo toe, dat zowel de kinderen die goed scoren, maar ook zij die minder scoren, aan hun trekken komen.
Hey Chris, ik wil je enorm bedanken. Het vak waar ik vorig jaar nog net een 5,5 voor haalde, heb ik nu voor ditzelfde vak maar liefst een 9,7 gehaald! Mede dankzij jouw methode! Heel erg bedankt!
Het grootste effect is dat mijn kind veel enthousiaster is over school! Elke ouder wilt graag dat zijn kind het goed doet op school, en Study Smart draagt daar aan bij.
Dankzij StudySmart heb ik vorig jaar al mn examens gehaald en ook veel betere punten gehaald. Maar bovenal heb ik nu gewoon een heel goede studiemethode onder de knie, waarmee ik zeker weet dat ik de rest van mijn studie gewoon ga halen.
Wat zijn de potentiele targets voor oncogenische transformatie?
1. Stamcellen
2. Transit-amplifying cells die de-differentieren naar stamcellen
> Er zijn hier meer van dan stamcellen
> Actieve deling
> Moeten stamcellen 'produceren' als die door cytotoxische (niet-genotoxische) carcinogenen gedood zijn.
Wat zijn de beschermmechanismen tegen transformatie?
> darmstamcellen met DNA leasies ondergaan apoptosis i.p.v het herstellen van het DNA.
(Cancer stem cells hebben een potentiaal voor apoptosis en een verhoogde DNA repair capacity)
2. Drug pumps
> stamcellen pompen enkele medicijnen meer efficient uit dan gedifferentieerde cellen
3. Assymetrische DNA replicatie > in stamcellen wordt de nieuw gesynthetiseerde DNA strand geplaats in de dochter stel die diffentiatie ondergaat. De stamcel houdt dan de 'parent strand'
Hoe werkt DNA replicatie tegen mutagenesis?
> Proofreading (nieuwe strand)
> 3' -> 5' exonuclease in geval van errors.
Hoe werkt Mismatch repair (MMR) tegen mutagenesis?
De MMR enzymen monitoren de nieuwe strand; ze zijn erg sensitief voor DNA structuren (Nicks).
Nieuwe strand is te herkennen door methylatie & ribonucleotiden
Hoe is de nieuwe strand te herkennen door het MMR-mechanisme?
Hoe werkt Double-strand break (DSB) repair tegen mutagenesis?
Kopieerd DNA-sequentie van ander templaten
> BRCA1 & BRCA2 supressors
> alleen tijdens S & G2 fase (want dan zijn er 2 copies)
2. Non-homologous end joining
Plakt de twee eindes weer aan elkaar
> leidt tot veel mutaties
Wat gebeurt er als non-homolohous end joining (NHEJ) niet werkt/
Het is verantwoordelijk voor het aanmaken van antibodies en T-cel receptoren door hun gen fragmenten samen te fuseren.
Hoe werkt base-excision repair (BER)?
> repareert vaak non-helix distorting leasies veroorzaakt door endogenous mutaties.
Hoe werkt bypass DNA synthesis?
> gegarandeerd mutatie
> 'act of despair' om celdood te voorkomen
Welke endogenous processen kunnen mutagenesis veroorzaken?
2. Oxidatie door reactive oxygen species (ROS) (metabolische bij-producten)
> veroorzaken SBBs en DSBs, apurinic en apirimid sites en protein crosslinks
3. Transversion Base mispairing tijdens replicatie waarbij G:C vervangen wordt door T:A.
Welke exogenous agents kunnen mutagenesis veroorzaken?
> kunnen DNA ook direct raken
> veroorzaken SBBs en DSBs
2. UV-licht > veroorzaken covalente bindingen tussen naast elkaar liggende pirimidine dimeren (C-C, C-T, T-T)
3. Alkylating agents
> Zorgen voor het verlies van purine en pirimidine basen in DNA
(carcinogens)
4. Alcohol > Mutagenic acties van acetaldehyde
Hoe beschermen cellen DNA?
> melanine die DNA van UV-licht beschermt (geproduceerd door melanocyten en transferred naar keratinocyten).
2. ROS scavengers
> reageren met ROS
> vitamine C, bilirubin, urate
3. Glutathione S- transferases (GSTs)
> inactiveren ROS door ze te linken aan glutathione
(90% van prostaatadenocarcinomas blokkeren glutahione expressie)
Hoe verandert het karyotype van kanker cellen?
abberation: verschil in chromosoom structuur (deletions, amplifications, translocations)
>in kankercellen zijn er verschillen in de hoeveelheid en/of in structuur van de chromosomen.
> Terugkomende abberations zijn vaak te zien in veel tumor types.
Hoe leiden aberrations tot loss of heterogeneity (LOH)?
Dit kan ervoor zorgen dat een 'faulty allele' exposed worden, omdat hij hiervoor gedomineerd werd door een gezonde allele.
Door wat worden afwijkingen in chromosoom aantal veroorzaakt?
> aneuploidy: verdubbeling van een enkele chromosoom
1. fouten in mitosis kunnen leiden tot polyploidy en aneuploidy.
2. DSB repair kan leiden tot aneuplody
>Chromosome instability is often seen in carcenomas
Noem een fout in mitosis op die kan leiden tot een afwijking in chromosoom aantal
Noem een voordeel en een nadeel van genetische instabiliteit in kanker
- Dysfunctionaliteit van de 'repairmechanisms' maakt kankercellen zeer kwetsbaar (ook voor behandelingen)
De vragen op deze pagina komen uit de samenvatting van het volgende studiemateriaal:
- Een unieke studie- en oefentool
- Nooit meer iets twee keer studeren
- Haal de cijfers waar je op hoopt
- 100% zeker alles onthouden
