Startpagina / Samenvattingen / Onderwerpen FA302 / t-cel-cellen-il

Immuuncellen en kleinere componenten

80 belangrijke vragen over Immuuncellen en kleinere componenten

Actieve Th1 cellen kunnen macrofagen activeren en actieve Th2 cellen kunnen B-cellen activeren. Welke drie receptoren zijn hierbij van belang in de interactie?

TCR op T-lymfocyt en MHC op de macrofaag/B-cel
CD40-L op de T-lymfocyt en CD40 op de macrofaag/B-cel
Cytokines uit de T-lymfocyt en cytokinereceptoren op de macrofaag/B-cel

Kan een T-cel een actieve B-cel stimuleren als die een niet-peptide antigen heeft herkend?

Nee. De stimulatie van actieve B-cellen door T-cellen berust op herkenning van een MHCII-antigen complex op de B-cel door het TCR complex. MHCII kan alleen peptide antigenen binden.

De T-lymfocyt heeft in zijn receptorcomplex de volgende moleculen: CD4, TCR, CD3, zeta, CD28 en LFA-1. Welke moleculen zijn verantwoordelijk voor signaaltransductie?

CD4, CD3, zeta en CD28

Waarom reageren Th2 cellen niet op IL-12 uit macrofagen?

Th2 cellen hebben geen IL12R

Hoe induceert een CTL apoptose in een target cel? Noem twee manieren.

De CTL herkent MHCI op een geïnfecteerde doelwitcel. Deze geeft dan perforine af welke een perforine gat vormt in de target. Granzymes uit de CTL gaan via het perforinegat de cel in en activeren daar caspases.
FasL op de CTL trimeriseert en bindt aan de Fas receptor, waardoor die 3 FasRs op de target cel activeert. Deze clustering activeert FADD. FADDD recruteert pro-caspase 8 en activeert hem om de caspase cascade aan te zetten

Hoe kan een T-cel in de primary focus een B-cel activeren? Noem vier factoren.

TCR-complex herkenning van MHCII op B-cel
Costimulatie doordat CD28 op T-cel B7 op B-cel herkent
CD40L costimulator op T-cel bindt aan CD40 op B-cel
Cytokines uit T-cellen activeren B-cel verder

Wat is de rol van adhesie tussen T-cellen en APC's in de activatie van T-cellen?

T-cellen hebben LFA (een integrine) en APC's hebben ICAM (een integrine ligande). Dankzij de afgifte van cytokines uit de APC's worden de LFA integrines hoger qua affiniteit voor de integrine ligandes. Dankzij de sterkere interactie kan het MHC molecuul van de APC sterker hechten aan de T-cel receptor.

Soms fagocyteert een cel een pathogeen, waarbij de pathogeen uit vesikels ontsnapt. Welk mechanisme voorkomt dat deze pathogeen de cel doodt?

MHCI expressie van de pathogeen en hierdoor CTL activatie

Costimulatie door de expressie van B7 op APC's (welke kan binden aan CD28 op T-lymfocyten) is noodzakelijk voor T-lymfocyt activatie. Waarom?

Actieve APC's geven dankzij de mechanismen die leiden tot de expressie van costimulators (zoals inflammasoom PAMP herkenning) cytokines af, zoals IL-12, aan de T-lymfocyt. Die gaat hierdoor meer IL-2 produceren voor een paracrien proliferatief effect.

Na activatie van een TCR-complex zal Lck ITAMs gaan fosforyleren. Dit heeft een effect op PLC en op ZAP-70. Welk effect zien we bij elk?

Activatie van PLC leidt tot de splitsing van PIP2 in IP3 en DAG. IP3 verhoogt intracellulair calcum. Calcineurine wordt actief, zodat die NFAT (nuclear factor of activated T-cells) gaat activeren. PKC wordt actief en activeert NFkB. Beiden gaan zorgen voor de expressie van cytokines door de T-lymfocyt, zoals IL-2.

ZAP-70 activeert adaptor-eiwitten die Ras-GTP vormen uit Ras-GDP. De Ras pathway wordt actief, waardoor transcriptiefactoren ERK en JNK zorgen voor de activatie van AP-1 (Activator Protein 1). AP-1 zorgt voor de transcriptie van TGF en IL2.

Hoe bevordert een CD4 lymfocyt de activatie van CD8 lymfocyten?

Nadat een CD4 lymfocyt een APC heeft gebonden, induceert de CD4 lymfocyt de expressie van CD40 en 4-IBBL op de APC. Deze activeren dan weer de CD4-cel en de CD8-cel sterker.

Wat is de primaire rol van de Th17 cel?

Via IL-17 het activeren van fibroblasten en epitheelcellen naar een pro-inflammatoir fenotype

Signaal 1 is MHC-antigen. Signaal 2 is B7. Signaal 3 is een cytokine, zoals TGF-beta, IL-6, TGF-beta én IL-6, IL-12 én IFN-gamma en IL-4.

Afhankelijk van de aard van signaal 3, ontstaat een andere T-cel populatie. Dat komt, omdat elk van bovenstaande cytokines de ontwikkeling van een ander gen bevordert. Wat is het effect van elk cytokine op het soort T-cel dat wordt gevormd en via welk gen loopt dat?

TGF-beta: Treg cel (FoxP3)
IL-6: Tfh cel (Bcl6)
TGF-beta en IL-6: Th17 cel (RORyT)
IL-12 en IFN-y: Th1 (T-bet)
IL-4: Th2 (GATA3)

Welk complement component is in het bijzonder relevant ter bevordering van pathogeenherkenning door fagocyten?

C3b

Naïeve T-cellen drukken L-selectine uit ter adhesie aan HEVs. Na activatie door een APC in de lymfeknoop drukken ze twee selectine ligandes uit en twee integrines. Welke zijn dat?

E en P-selectine ligande en LFA-1 en VLA-4. De selectine ligandes zijn nodig voor zwakke hechting aan het endotheel in de periferie en de integrines voor sterke hechting.

Welke componenten van complement vormen het MAC?

C5b6789

IL-2 is het autocriene groeihormoon voor naïeve CD4 cellen. Wat is het niet-niet-autocriene groeihormoon voor Th1 cellen en Th2?

Respectievelijk IL-12 en IL-4.

Welke witte bloedcellen zullen als eerste een pathogeen aanvallen bij een infectie (en wat doen ze dan)?

Neutrofielen, hierbij hechten ze dmv integrins aan vasculaire endotheelcellen door een interactie met selectine of ICAM, en vervolgens worden antimicrobiële eiwitten vrijgezet. Neutrofielen bevatten primaire en secundaire granules die beiden betrokken zijn bij de intracellulaire vertering. De primaire bevatten peroxidase, lysozyme, en enkele hydrolitische enzymen. Secundaire granules bevatten collagenase, lactoferrine en lysozyme. Neutrofielen gebruiken ook zuurstofafhankelijke en -onafhankelijke wegen om antimicrobiële componenten en defensinen om verteerde micro-organismen te doden.
In tegenstelling tot macrofagen migreren neutrofielen snel naar beschadigd weefsel ipv in gezond weefsel te blijven. Ze worden gewoonlijk niet in gezonde weefsels gevonden.

En welke witte bloedcellen slaan toe als de neutrofielen niet gewerkt hebben?

Macrofagen, ze eten als het ware de pathogeen op

Wat doet een dendritische cel? Welke gevolgen heeft dit voor de T-cellen.

Eet stukjes pathogeen op, zetten deze op een MHC-molecuul en 'stellen dit tentoon' op hun celmembraan. Th-cellen kunnen dit dan weer herkennen, en zullen gaan helpen. Ook Tc-cellen kunnen dit herkennen, en die zullen vervolgens andere met dit pathogeen geïnfecteerde lichaamscellen gaan aanvallen.

Waarin verschillen de B-cellen in een persoon van elkaar?

De variabele regio's op hun antilichamen die gebonden zijn aan hun celmembranen. Dit is ook de reden dat ze op verschillende ziekteverwekkers zullen reageren

Wat kan er gebeuren als een B-cel is geactiveerd?

De pathogeen wordt door de cel opgenomen en antigen gepresenteerd op een MHC II - receptor. Hieraan kan dan weer de Th-cel binden

Wat hebben alle T-cellen gemeenschappelijk?

T-cel receptoren. Net als de antilichamen op de B-cellen verschillen de T-cel receptoren voor iedere T-cel, er zit een variabel gedeelte in. (het verschil zit hem daarnaast in wat voor eiwitten ze daarnaast nog hebben op hun celmembranen: CD4 of CD8)

Hoe vindt de binding plaats van een cytotoxische T-cel?

Deze hebben CD8-receptoren, waarmee ze kunnen binden aan MHC 1 -receptoren op de geïnfecteerde cellen (die presenteren de antigenen op MHC 1, waarmee ze aangeven dat de cel ziek is)

Wat is de beperking van de door plasma B-cellen uitgescheiden antilichamen?

Ze zijn alleen effectief tegen pathogenen die vrij 'rondcirculeren' in het bloed

Welke cellen zijn het beste in het activeren van Th-cellen?

Dendritische cellen

Noem 2 cellen waar de FC-regio van een antilichaam aan kan binden

Dit gebeurt aan de Fc-receptoren op NK-cellen en fagocyten

Noem een aantal (van de vele) receptoren op dendritische cellen die microben kunnen herkennen?

mannose, dectin-1, CR4, CCR1,2,5,6, , TLR, DEC 205, DC-sign. Al deze receptoren gaan interacties aan met PAMPs op de microben

Noem 2 dingen die je kunt meten om te weten te komen dat er (co)stimulatie van T-cellen heeft plaatsgevonden?

Proliferatie (simpelweg het aantal gevormde cellen meten) en IL-2 productie/expressie van IL-2 receptor op de T-cellen

Welke 2 receptoren binden er aan de MHCII-receptor op de APC?

De CD4-receptor en de T-cel antigen receptor (beiden op andere plaatsen in de MHCII-receptor)

Wat gebeurt er na endocytose van vreemde antigene eiwitten?

Ze worden afgebroken in het proteasoom tot kleinere eiwitten. Die gaan naar het endoplasmatisch reticulum en worden daar samengebracht met MHC1-eiwitten die op het celmembraan getoond zullen worden.

Wat is een co-inhibitoire receptor?

Een receptor op een T-cel die de respons van T-cellen downreguleert (bijv CTLA-4). Ze gaan een vervangende interactie aan voor de receptor die normaal gesproken voor costimulatie zorgt (CD28)

Waarom zou een CTLA-4 knockout muis niet zo lang kunnen overleven?

De immuunrespons wordt te heftig, waardoor organen en weefsels beschadigd kunnen raken

Waar zou een therapeutisch antilichaam voor PD1 toe kunnen dienen?

Zorgen dat de downregulering van de T-celrespons niet meer verder gaat

Wat is het proces van MHC restrictie?

T-cel receptoren herkennen stukjes van eiwitten (peptides), maar alleen in de context van self

Wat is een belangrijke rol van neutrofielen?

Bacteriën opruimen. Ze kunnen daarbij een massale zelfdestructie ondergaan, genaamd netosis. Dit laat een 'neutrophil extracellular trap' (een kluwen DNA-verzadigde enzymen). Als de infectie is opgelost kunnen neutrofielen ook gewone apoptose ondergaan, waarna ze door macrofagen wordn opgeruimd

Door welke moleculen wordt histamine vrijgezet en wat doet dit?

Door mestcellen. Histamine maakt bloedvaten meer permeabel zodat er meer vocht naar het geïnfecteerde gedeelte kan gaan, en zorgt dat veel witte bloedcellen geactiveerd worden

Wat zijn de enige plaatsen van je lichaam waar leukocyten niet kunnen komen?

Hersenen, centrale zenuwstelsel, ruggengraat

Wat voor soort moleculen zijn 'defensins'?

Antimicrobiële peptiden

Noem een aantal receptoren waarmee macrofagen kunnen binden aan ziekteverwekkers.

mannose receptor, complement receptor, lipid receptor, scavenger receptor, dectin 1 (beta-glucan) receptor

Welke twee soorten kinases zijn er?

Receptor kinases en non-receptor kinases

Welke moleculen worden downstream gefosforyleerd nadat JAK is gefosforyleerd?

STATs (nb. JAK is zelf geen receptor. Het is alleen verbonden aan een receptor) Er zijn verschillende JAKs en verschillende STATs, allen verbonden met verschillende cytokines

In welke 2 groepen kunnen (soorten) kinases worden ingedeeld op basis van het type aminozuur dat ze fosforyleren?

tyrosine kinases en serine/threonine kinases

Wat is het meest kenmerkende cytokine van een Th1 respons, en welke van een Th2 respons?

Th1: interferon gamma, Th2: Il-4

Noem 2 mechanismen die ervoor zorgen dat dendritische cellen makkelijker nabije T-cellen kunnen ontmoeten

1.Dendritische cellen hebben een soort dendriet-achtige uitstulpsels
2.Fibroblastische reticulumcellen vouwen zich om collageenvezels (gedurende de ontwikkeling) en scheiden extracellulaire matrixproteïnen uit. Deze bedekken de collageenvezels, waardoor deze de T-cellen beter 'geleiden' (--> meer kans op ontmoeting met dendritische cel)

Noem drie delen van het algemene T-cel receptor complex en benoem de functies.

1.alfa keten/beta keten: als anker in het membraan en binding aan MHC klasse geladen complex
2.Zeta keten: signaaltransductie
3.CD3: herkennen geprocessed antigen

Geef schematisch weer op hoe de MHC moleculen beladen worden in de cel

MHC klasse 1: in ER gemaakt, daar gekoppeld aan antigen en dan via golgi en vesicles naar het oppervlak
MHC klasse 2: in het ER gemaakt, via vesicle naar lysosoom, daar gekoppeld met antigen en dan via vesicle naar membraanoppervlak

Hoe kan een viraal antigen door een MHCII molecuul worden aangeboden door een APC? (zie mechanisme A in figuur '2 mechanismen achter auto immuniteit')

Macropinocytose van extracellulaire virusdeeltjes en autofagie van cytosolaire virusdeeltjes

Welk type cel zou een rol spelen bij voedselallergie naar aanleiding van lage concentraties mycotoxines in de voeding?

De dendritische cel. Er zal een meer inflammatoir milieu worden gecreëerd door de aanwezigheid van toxines, waardoor een DC costimulatoire moleculen op zijn oppervlak tot expressie zal brengen bij het presenteren van onschuldige (voedsel) antigenen.
Th2, Tregs en B-cellen kunnen met bepaalde argumentatie ook goed zijn (zie antwoordmodel tentamen 9 april 2015)

Waar zou een verlaagde IL-10 expressie toe kunnen leiden?

Auto-immuun ziekten, omdat auto-reactieve cellen die door de selectie in de thymus heen zijn gekomen nu mogelijk niet meer worden onderdrukt.

Heeft een macrofaag persé receptoren nodig die een specifiek antigeen herkennen om een pathogeen op te nemen?

Nee. Door 'engulfing' kan het pathogeen alsnog onschadelijk gemaakt worden. De binding vindt bijvoorbeeld plaats via lectine-achtige receptoren (non specific internalisation)

Welke twee 'algemene' pathways zijn er voor antigen presentatie?

De MHC1 pathway (wanneer het op gewone lichaamscellen plaatsvindt) en de MHC2 pathway (door B-cellen en macrofagen (nog meer leukocyten?)

Waarvoor dient de constant region van een antigen?

Het complex stabiliseren en het verankeren in het celmembraan

Welk eiwit zal tot expressie worden gebracht in T-cellen die selectie door dp-thymocyten hebben overleefd?

CCR7

Hoe wordt een naieve T-cel geactiveerd?

Eerst door signal 1 (wanneer de T-cel een antigen gepresenteerd op een APC tegenkomt), vervolgens signal 2 (costimulatoir signaal, dmv CD28 op T-cel en B7.1/B7.2 op de APC. Dit is genoeg om te overleven, prolifereren en effector functies uit te voeren), signal 3 (oplosbaar signaal, via cytokines die gemaakt zijn door APC's en andere cellen. Deze zorgen voor differentiatie naar T-cel subtypes)

Wat doen regulatoire T-cellen?

Ze remmen inflammatoire T-cellen, zoals Th1, Th2 en Th17 cellen

Welk paracrien groeicytokine wordt afgegeven en gedetecteerd door CD4+ en CD8+ T-cellen na herkenning van een APC-MHC complex?

IL-2

Wat is het verschil qua lokatie van antigeenverwerking tussen MHCI en MHCII?

MHCI herkent antigenen uit het cytoplasma, terwijl MHCII antigenen herkent uit vesikels (fagolysosomen).

Wat gebeurt er met een B-lymfocyt die (1) een eigen antigen herkentzonder T-cel hulp en (2) partieel actief wordt door een eigen antigen?

(1): anergie
(2): exclusie uit lymfefollikels

Hoe kan een B-cel onafhankelijk van een T-cel geactiveerd worden?

Het antigen bindt de BCR. Een second signal ontstaat nu door bijv. intrinsieke activiteit van het antigen, kruiskoppeling of cytokinewerking. De B-cel gaat IgM produceren.

Van welke cellen is de klonale expansie sterker, CD4 of CD8?

Die van CD8 cellen is sterker (>10.000x) dan die van CD4 cellen (> 100x)

Bij welk type overgevoeligheid spelen Th9 cellen een rol?

Type I

IL-2 (CD4, CD8) bevordert T-cel groei en IL2R affiniteit. IL-4 (CD4, mest) bevordert B-cel switch naar IgE. IL-5 activeert eosinofielen (CD4, mest). IFN-gamma (CD4, CD8, NK) activeert macrofagen.

Wat doet TGF-beta en waar komt het vandaan?

TGF-beta onderdrukt T-cel activatie. Het wordt onder meer afgegeven door CD4 cellen, als vorm van negatieve feedback.

Waar komt IL-9 uit en wat is zijn functie?

Het komt uit Th2, Th9, Th17, Treg en mestcellen. Het cytokine zorgt voor epitheliale mucusproductietoename en eosinofiel recrutering via eotaxine.

Door welke twee processen vindt affiniteitsmaturatie van B-cellen plaats?

·Puntmutaties in de V-regio's (Somatische hypermutatie in kiemcentrum
·Selectie van hoog-affiniteit B-cellen

In welk type hypersensitiviteit speelt Th17 een rol?

Type IV. IL-17 uit Th17 induceert synovitis.

Bij de hechting aan HEV door T-lymfocyten speelt L-selectine een rol. Zit dit op de lymfocyt of op het endotheel?

L-selectine zit op de lymfocyt. L-selecti ligande op het endotheel.

Hoe werkt lysozym (murmidase)?

het is een enzym dat bacteriën lyseert door hydrolysering van de beta-binding (1-4) tussen N-acetylmurmamic zuur en N-acetylglucosamine in peptidoglycaan in de bacteriële celwand (vooral grammpositieve bacteriën)

Wat doet lactoferrine en waardoor wordt het afgegeven?

Het is een molecuul dat ijzer bindt uit plasma, waardoor dit minder goed beschikbaar is voor pathogenen die daardoor minder goed kunnen delen. Het wordt geproduceerd door geactiveerde macrofagen en granulocyten

Hoe worden granulocyten ook wel genoemd, en waarom?

Polymorfonucleaire leukocyten (PMN's), vanwege de onregelmatig gevormde celkern.

Wat gebeurt er met monocyten nadat ze uit het beenmerg (waar ze worden gemaakt) naar het bloed gaan?

Ze circuleren ongeveer 8 uur in het bloed en vergroten dan. Vervolgens migreren ze naar de weefsels en worden macrofagen

Wat zijn enkele verschillen tussen macrofagen en monocyten?

Macrofagen zijn groter dan monocyten en bevatten organellen (lysosomen en fagolysosomen) Ze bevatten een plasmamembraan dat bedekt is met microvilli en uitsteeksels (onduidelijk of dit bij monocyten ook al het geval is)

Wat doen eosinofielen, en wat is verder een belangrijk verschil t.o.v. basofielen?

Eosinofielen spelen een belangrijke rol bij de verdediging tegen protozoan en heminth parasieten, door afgifte van katione eiwitten en reactieve zuurstofmetabolieten in de extracellulaire vloeistof. Een groot verschil tov basofielen is dat ze kunnen migreren van de bloedbaan naar de weefsels.

Welke granulocyt heeft een celkern met meer dan 2 lobben?

Neutrofielen. Die hebben een celkern met 3 tot 5 lobben.

Waar bevinden zich mestcellen, en wat voor belangrijke receptoren hebben ze?

Ze liggen in het bindweefsel. Mestcellen hebben receptoren voor IgE en voor complementcomponenten zoals C3a en C5a

Noem 2 soorten macrofagen die niet vrij rondcirculeren, maar vast zitten.

1.Kupffer cellen in de lever
2.Microglia in de hersenen

Als een T-cel geactiveerd wordt, welke 2 subtypes (van de betreffende T-celsoort) kunnen er dan ontstaan?

Effector- en memory T-cellen

Wat wordt bedoeld met een 'naieve T-cel'?

Een naïeve T-cel houdt in dat de T-cel wél al gerijpt is in de thymus (dus het is wél een mature T-cel), maar dat deze nog nooit zijn antigeen heeft gezien en daar nog niet door is geactiveerd.

Kan de T-cel receptor ook aan een MHC-molecuul binden als daar geen (passend) antigeen in zit?

Nee, dat is juist een vereiste

Hoe kan een adhesiemolecuul bijdragen aan een betere binding van de lymphocyt?

Zie afbeelding. De cellen moeten elkaar vinden, en dit wordt dmv adhesiemoleculen vergemakkelijkt. De cellen blijven dan even aan elkaar plakken. Hierbij moet dan blijken of de cellen ook qua MHC en T-cel receptor op elkaar horen. In dat geval worden er chemokines afgegeven waardoor de binding versterkt wordt, waardoor de cellen nog dichter bij elkaar blijven cellen

De vragen op deze pagina komen uit de samenvatting van het volgende studiemateriaal:

Onderwerpen FA302

Bekijk samenvatting

Een unieke studie- en oefentool
Nooit meer iets twee keer studeren
Haal de cijfers waar je op hoopt
100% zeker alles onthouden

Onthoud sneller, leer beter. Wetenschappelijk bewezen.

Studiemateriaal generieke omslagafbeelding