Parkinson II
11 belangrijke vragen over Parkinson II
Onderscheid de drie hoofdcategorieën binnen de farmacotherapieën voor PD.
- Drugs die de dopaminerge activiteit verhogen (4 subtypen)
- Drugs die de striatale cholinerge activiteit inhiberen
- nieuwe experimentele farmacotherapieën (o.a immunotherapie, off label drugs)
Noem 4 subgroepen binnen PD drugs die de dopaminerge activiteit verhogen.
- Dopamine precursors
- Dopamine agonisten
- Drugs die dopamine afgifte verhogen
- Drugs die dopamine metabolisme inhiberen
Noem een dopamine precursor en de kenmerken.
- Levodopa = L-Dopa
- In synthese pathway door DOPA decarboxylase omgezet in dopamine, dus door dit enzym omgezet in dopamine in brein
- L-Dopa kan de BBB over, in tegenstelling tot dopamine
- vaak gecombineerd met inhibitoren van dopamine metabolisme
- en met extracerebral inhibitoren van decarboxylases (zo rem je perifere omzetting, dus in brein dopamine levels hoger!)
- Hogere cijfers + sneller leren
- Niets twee keer studeren
- 100% zeker alles onthouden
Wat zijn nadelen van L-Dopa? (3)
- Respons fluctuaties = on/off effect
- korte halfwaardetijd
- grote variaties in motor performance
- End of dose effect
- duur van voordeel wordt na elke dose steeds korter
- na bepaalde dose geen effect meer (progressieve ziekte)
- Niet alle symptomen worden goed behandeld; zeker non-motor symptomen niet
Hoe worden dopamine agonisten ingezet bij PD?
- Zowel als monotherapie als in combinatie met L-Dopa
- minder effectief dan L-Dopa
- maar minder last van on/off effect en end of dose effect
- langere halfwaardetijd
Leg uit hoe drugs die de afgifte van dopamine verhogen worden ingezet bij PD.
- Faciliteert afgifte dopamine en inhibeert heropname
- amantadine
- ook enkele antimuscarinische effecten
- synergistisch effect in samenwerking met L-Dopa
- beperkt korte termijn (6 maanden) effect
- bijwerkingen: anorexia, misselijkheid, hallucinaties
Noem twee type drugs die het metabolisme van dopamine inhiberen.
- Monoamine oxidase B inhibitoren
- Catechol-O-methyl transferase inhibitoren
Hoe werken monoamine oxidase B inhibitoren in PD?
- Inhiberen MAO(B) enzym in brein
- gehoopt werd dat ze ook neurodegeneratie zouden vertragen, lijkt niet het geval
- selegiline & rasagiline
- monotherapie of samen met L-Dopa
- gelijke bijwerkingen als L-Dopa
- (interacties met SSRIs en TCAs)
Hoe werken Catechol-O-methyl transferases in PD?
- Inhiberen vooral perifeer COMT om metabolisme van L-Dopa te inhiberen en meer het CNS te laten bereiken.
- gebruikt in combinatie met L-Dopa
- bijwerkingen: dyskinesia, duizeligheid, misselijkheid, overgeven, diarree
- entacapon
Hoe werken drugs die de striatale cholinerge activiteit inhiberen in PD?
- Antagonisten van muscarinic receptors
- Biperidene, benzatropine, procyclidine, orphenadrine
- reduceren overmatige cholinerge activiteit in het striatum
- het gevolg aan een gebrek van inhibitie van medium spiny neurons op de cholinerge striatale neuronen
- behandeling motor symtomen; tremor!
Hoe staat het met disease-modifying drugs voor PD?
- Verschillende opties onderzocht, momenteel: geen beschikbaar
- probleem = gebrek aan primary end points die de progressie van PD kunnen weerspiegelen in vroege stadia
- focus op alfa-synucleine aggregaten
- immunotherapie
- off label drug: nilotinib = cancer drug, clinical trial phase II bezig
- nieuw: GDNF: glial cell line derived neurotrophic factor
- neurorestoratieve en neuroprotectieve eigenschappen in primaat PD modellen
- toediening moeilijk (grote eiwitten --> opname darm lastig --> clinical trial slecht effect)
- nieuwe trial met directe toediening putamen = positief
De vragen op deze pagina komen uit de samenvatting van het volgende studiemateriaal:
- Een unieke studie- en oefentool
- Nooit meer iets twee keer studeren
- Haal de cijfers waar je op hoopt
- 100% zeker alles onthouden