Startpagina / Samenvattingen / Class notes - receptor farmacology / ach-receptor-effect

Schmidt-2

Q: Wat is het mechanisme van een local anasthetic

Use-dependent; Bij een open Na+ kanaal gaat de anasthetic naar binnen en blokkeert het kanaal. De anasthetic is licht basis en protoneert dus. En zo gaan ze door het kanaal en blokkeert. No use dependent; De anasthetic kan ook door de membraan en wordt in de cel geprotoneerd en gaan zo het kanaal in en blokkeert.

27 belangrijke vragen over Schmidt-2

Waar kunnen we pijn bestrijden

Waar de stimulus wordt geinitieerd.
Waar de stimulus wordt langsgeleid.
Waar de pijn wordt waargenomen.

Welke soorten efferente axonen hebben we en hoe is dat gerelateerd aan nociceptie ( pijnwaarneming)

We hebben A-alfa en A-beta fibres die zijn gemyeliniseerd en hebben een grote diameter. Voor proprioceptie en niet voor nociceptie.
We hebben A-delta fibres die licht gemyeliniseerd zijn en medium diameter en die geleiden wel pijn.
We hebben C fibres en die zijn ongemyeliniseerd en een kleine diameter en geleiden pijn en jeuk.

Bij pijn waarneming is de snelle hoge waarneming door A-delta fibres en de langzamere waarneming door C-fibres.

Wat kun je zeggen over de verschillende type zenuwfibres t.a.v. snelheid van geleiding, diameter en gevoeligheid voor local anesthetics.

Hoe langzamer en dunner, hoe beter de response op local anesthetics.

Waar is de locale anesthesie voornamelijk op gebaseerd

Op lokale inhibitie van voltage gated Na+ kanalen. Dat zorgt ervoor dat het actiepotentaal afneemt, de treshhold hoger wordt, de geleidingssnelheid afneemt en het de stimulusgeleiding geheel kan stoppen.

Wat is het mechanisme van een local anasthetic

Use-dependent;
Bij een open Na+ kanaal gaat de anasthetic naar binnen en blokkeert het kanaal.
De anasthetic is licht basis en protoneert dus. En zo gaan ze door het kanaal en blokkeert.
No use dependent;
De anasthetic kan ook door de membraan en wordt in de cel geprotoneerd en gaan zo het kanaal in en blokkeert.

Wat kun je zeggen over de structuur van de lokale anesthetica, cocaine, procaine en lidocaine.

Ze hebben een amide of esterbinding in het midden.
-Cocaine esterbinding
-Lidocaine amidebinding
-Procaine esterbinding
De esterbinding in Cocaine en procaine kan worden afgebroken/omgezet door cholinesterase !
Voor lidocaine moet de lever meer doen om de binding af te breken.

Ze hebben allemaal een aminogroep
Ze hebben allemaal een aromatische groep.

Wat kun je zeggen i.v.m. protoneren van de local anasthetic en de werkzaamheid.

Bij een lage pH (meer protons) wordt de drug geprotoneerd en heeft een veel hogere werkzaamheid omdat de geprotoneerde vorm de cel niet meer uit kan.

Wat kun je zeggen over bijwerkingen van lokale anesthesie.

Blokkering van ce Na+ kanalen geeft bijwerkingen.
Dit voorkom je door;
dose limitation
lokale toediening
vasocontrictieve drugs zodat er minder verspreiding is via bloed
snel afbreekbare drugs gebruiken

Specifiek;
Hart; AV block, hartstilstand. Antidote; adrenaline
CNS; verwarde spraak, rusteloos, trillen, spasme luchtwegen. Antidote; diazepam en ventilation.
Alergische reacties als gevolg van de aromatische structuur van de stoffen
Overdosis bij vasocontrictieve toepassingen

Wat kun je zeggen over muscarine en nicotine

muscarine;
Zweten
bradycardie (lage hartslag)

nicotine; niet geladen, dus gaat door bloed-brein barriere
zweten
tachicardie(hoge hartslag) omdat je hele lichaam actief wordt.

Waarom heeft ACh verschillende effecten op de bloeddruk afhankelijk van dosering.

Atropine is competatieve antagonist voor ACh dus bij C geen resultaat na toediening.
Bij hoge conc. ACh omgekeerd effect omdat de ACh op de preganglionaire zenuw een stimulerend effect op de sympaticus heeft.

Zorg ervoor dat je dit kunt tekenen met de typen receptoren en de neurotransmitters.(liefst 2 agonisten)

plaatje

Wat is een papasympaticomemetic drug

Dat is een stof die ACh "nadoet".

Wat zijn direct en indirect werkende parasympatico-mimetica

Dat zijn stoffen die het effect van ACh "nadoen" op een direct manier als agonist(carbachol) en indirect als cholinesterase-remmer. (neostigmine)

Beschrijf het proces in de synaps door ACh

AcetylCoA wordt omgezet tot ACh door CAT(Choline acetyltransferase). De vesicles met ACh komen vrij als eerst de Na+ kanalen en dan de Ca2+ kanalen openen. In de synaps komt de ACh op de muscarine receptor of de nicotinerge ACh receptor. Ook op de presynaptische autoreceptor op de presynaptisch spleet als neg feedback.
ACh wordt afgebroken tot choline en acetaat door acetylcholinesterase. De choline wordt weer opgenomen in de neuron voor hergebruik.

Welke indeling is er in nicotigerge receptors.

N1; in autonome ganglia, adrenal medula en CNS.
N2; in de motoreindplaat in de spier. (2 Alfa delen die ACh binden en Beta en Gamma en Delta eenheid.

Wat is een effect van ouderdom op de werking van de nicotigerge receptor.

De normale desentitisatie vindt niet meer goed plaats antidrome.

Hoe kan antidrome activatie ontstaan

Door geforceerde activatie van de Na+ kanalen in de relatieve refractieve periode (bij ouderdom)

Plaatje is hart (200msec)

Welke subtypen muscarinereceptoren zijn er.

excitatory;
M1, type Gq; zenuwcellen
M3, type Gq; gladde spier contractie meest in long, exocriene klier secretie

inhibitory;
M2, type Gi; hart
M4, type Gi; striatum en longen

Gq type; fosfolipase C -> DAG en IP3. IP3 op IP3 receptor geeft Ca2+ vrij uit interne opslag

Gi type; adenylylcyclase omlaag -> cAMP omlaag ->minder fosforylatie van bepaalde kanalen geeft inhibitie.
GIRK (Gi regulatie K channel) wordt geactiveerd en zorgt voor minder K+ in de cel en daarom hyperpolarisatie in bijvoorbeeld pacemakercel en rust voor hart.(negatief dromotroop)

Leg uit; Hartfunctie en de M2 receptor

Gi receptor wordt geactiveerd door ACh.
Het Alfa-i deel zorgt voor;
-inhibitie van adenelylcyclase
-minder cAMP
-minder fosforylering van kanalen
->Na+ kanaal minder open, minder Na+ naar binnen, dus minder depolarisatie(negatief chronotroop).
->Ca2+ kanaal minder open, minder Ca2+ in de cel, dus minder sterke contractie.(negatief inotroop)
Het Beta-gamma deel zorgt voor
->GIRK wordt geactiveerd en K+ gaat uit de cel.
Hyperpolarisatie dus minder snel bereik treshhold en rust voor het hart.

Geef aan op welke onderdelen van het lichaam welke muscarinereceptoren zitten.

M1
CNS

M2
hart

M3
Ogen
speekselklieren
zweetklieren
longen
ingewanden
alvleesklier
blaas
voortplantingsorganen
bloedvaten (via endotheel ontspanning)

Let dus op;
M3 zorgt voor contractie gladde spier. Maar voornamelijk in de longbronchieen en niet zozeer in de bloedvaten. In de bloedvaten is er juist relaxatie via de M3 receptor via het endotheel. Dat zorgt voor Ca2+. Dat bindt aan calmoduline, dat activeert NOS, dan maakt NO. NO komt in gladde spier en gyanylylcyclase wordt geactiveert en maakt cGMP en zorgt voor relaxatie.

Wat kun je zeggen over bijwerkingen van muscarine receptor agonisten.

activatie van de parasympaticus;
bradycardie, lage bloeddruk, zweten, asthma, misselijkheid, darmkrampen, diarree.
Contraindicaties zijn dan ook;
Asthma, hartfalen, angina pectoris, hypertheroidie (hartaritmie), maagzweren, parkinsons.

Welke soorten cholinesterase remmers zijn er.

-Non-esterificating; competitive inhibitor.

-Reversible , Carbamylating inhibitor; enzyme is restored maar langzamer dan normaal. voorbeeld neostigmine.

-Phosphorylating inhibitor; irreversible inhibitie. (Sarin)Tenzij op tijd gegeven prolidoxime, dan reactivatie mogelijk.

Leg uit over glaucoom(hoge oogdruk)

De musculus ciliaris in het oog trekt aan als er ACh is en dan is het schlemmer-kanaal open en kan de oogvloeistof er uit. (pupil klein).
Als je atropine (competitieve antagonst voor ACh) geeft is er geen contractie en kan de oogvloeistof er niet uit.

Wat kun je zeggen over dementie m.b.t. cholinesterase remmers.

Het is een degeneratie van neuronen, met name ide cholinerge neuronen in de nucleus basalis of Meynert in het cerebrum(grote hersenen).

Behandeling met cholinesterase remmers hebben beperkt effect op cognitieve vaardigheden en mild effect op alzheimer's dementie.
Bijwekingen; diarree, misselijk, braken, spierkramp, vermoeidheid, slapeloosheid.
Contra-indicaties;
sick sinus syndrome(te veel M2 receptor activiteit door schade in het hart.), maagzweren, asthma, miction disorders(blaasproblemen), co-medicatie met NSAID, algehele verdoving.

Wat is een nadeel van behandeling van alzheimers met cholinesterase remmers.

Er is meer ACh. Daardoor een ongewenst effect van extra negatieve feedback via de M2 receptor op de presynaptische neuron. Een ander medicijn zonder dat effect zou beter werken. Onderzoek op muizen is onderweg (morris water maze etc.)

Wat is cholinesterase remmer vergiftiging.

Door insectengif of sarin(zenuwgif)

Behandeling;
Weghalen stof die de oorzaak is.
ademhaling veiligstellen.
atropine geven (hoge dosering)
Indien geen irreversible cholinesterase remmer de oorzaak is; pralidoxime geven. (Maar eerst atropine geven !!)

Wat zijn parasympatholitic drugs

muscarine receptor antagonisten. Werken dus de parasympaticus effecten tegen !!

De vragen op deze pagina komen uit de samenvatting van het volgende studiemateriaal:

receptor farmacology

Bekijk samenvatting

Een unieke studie- en oefentool
Nooit meer iets twee keer studeren
Haal de cijfers waar je op hoopt
100% zeker alles onthouden

Onthoud sneller, leer beter. Wetenschappelijk bewezen.

Studiemateriaal generieke omslagafbeelding

Schmidt-2

27 belangrijke vragen over Schmidt-2

Waar kunnen we pijn bestrijden

Welke soorten efferente axonen hebben we en hoe is dat gerelateerd aan nociceptie ( pijnwaarneming)

Wat kun je zeggen over de verschillende type zenuwfibres t.a.v. snelheid van geleiding, diameter en gevoeligheid voor local anesthetics.

Waar is de locale anesthesie voornamelijk op gebaseerd

Wat is het mechanisme van een local anasthetic

Wat kun je zeggen over de structuur van de lokale anesthetica, cocaine, procaine en lidocaine.

Wat kun je zeggen i.v.m. protoneren van de local anasthetic en de werkzaamheid.

Wat kun je zeggen over bijwerkingen van lokale anesthesie.

Wat kun je zeggen over muscarine en nicotine

Waarom heeft ACh verschillende effecten op de bloeddruk afhankelijk van dosering.

Zorg ervoor dat je dit kunt tekenen met de typen receptoren en de neurotransmitters.(liefst 2 agonisten)

Wat is een papasympaticomemetic drug

Wat zijn direct en indirect werkende parasympatico-mimetica

Beschrijf het proces in de synaps door ACh

Welke indeling is er in nicotigerge receptors.

Wat is een effect van ouderdom op de werking van de nicotigerge receptor.

Hoe kan antidrome activatie ontstaan

Welke subtypen muscarinereceptoren zijn er.

Leg uit; Hartfunctie en de M2 receptor

Geef aan op welke onderdelen van het lichaam welke muscarinereceptoren zitten.

Wat kun je zeggen over bijwerkingen van muscarine receptor agonisten.

Welke soorten cholinesterase remmers zijn er.

Leg uit over glaucoom(hoge oogdruk)

Wat kun je zeggen over dementie m.b.t. cholinesterase remmers.

Wat is een nadeel van behandeling van alzheimers met cholinesterase remmers.

Wat is cholinesterase remmer vergiftiging.

Wat zijn parasympatholitic drugs

Samenvattingen die gerelateerd zijn aan Immunologie-2

Class notes - receptor farmacology

Biologie voor jou 6 VWO 2e fase handboek

Moleculaire genetica

erfelijkheidsleer

College slides

Class notes - wetem

Class notes - Biochemie

Class notes - Cellen, bouw en functie

Class notes - Diversiteit ecologie en gedrag

Class notes - fysiologie en therapie

Class notes - hersenen en gedrag

Class notes - fysiologie van mens en dier