Eicosanoiden

Question

Voor welke 2 dingen zorgt calcium oa in de mestcel?

Answer 1

- vrijmaking van histamine

- vrijmaking van fosfolipase A2

Answer 2

Deze maakt arachidonzuur. Arachidonzuur kan tot heel veel gemetaboliseerd worden waaronder tot leukotrienen en prostaglandines,

Answer 3

Mestcellen maken voornamelijk prostaglandine D2. Deze zijn verantwoordelijk voor vasodilatie en bronchoconstrictie.

Answer 4

Mestcellen maken voornamelijk LTC4, LTD4 en LTE4. Deze zijn verantwoordelijk voor vasodilatie, verhoogde vaatpermeabiliteit, slijmsecretie (doet histamine niet) en bronchoconstrictie.

Answer 5

Via het pad richting prostaglandines

via het pad richting leukotrienen

via het pad richting isoprostanen

via het pad richting EET's

Answer 6

PGG2 is zeer instabiel. Het wordt daarom weer zeer snel omgezet naar PGH2, via peroxydase. Deze is nog steeds vrij instabiel maar kan ook weer verschillende paden op gaan. (5 paden)

Answer 7

In de bloedplaatjes heb je bijv. het enzym tromboxaane synthase. Deze zet PGH2 om naar Tromboxaan A2. Deze stof kan op de G-q gekoppelde TP receptor en kan zo vasoconstrictie en bloedplaatjes aggregatie bevorderen. Op deze receptor zijn ook tromboxaan antagonisten werkzaam met het tegenovergestelde effect. Tromboxaan A2 kan echter ook overgaan naar tromboxaan B2. Dit gebeurt via nonenzymale hydrolyse en txb2 is inactief.

Answer 8

In het endotheel kan PGH2 gebruikt worden door het enzym prostacycline synthase tot prostaglandine I2. Deze stof kan werken op de Gs gekoppelde IP-receptor en veroorzaakt zo vasodilatie en het inhibeert bloedplaatjes aggregatie. PGI2 kan echter via hydrolyse weer worden omgezet in PGF1alfa, maar dit is inactief.

Answer 9

In de hersenen en in de mestcellen wordt PGH2 omgezet door het enzym PGD2 isomerase tot PGD2. Deze werkt via TP-receptoren en is Gq-gekoppeld.. PGD2 zorgt op deze manier voor gladde spiercel contractie en het inhibeert bloedplaatjes aggregatie. Ook zorgt het voor vasodilatie.

Answer 10

In de uterus en in de long kan PGH2 via PGF2alfa reductase omgezet worden tot PGF2alfa. Deze stof kan op de Gq gekoppelde FP receptor zorgen voor gladde spiercel contractie en bronchoconstrictie en abortus.

Answer 11

PGH2 kan dan via PGE2 isomerase worden omgezet tot PGE2. PGE2 kan op vier verschillende EP receptoren werken.

Answer 12

De EP1 receptor is Gq gekoppeld en zorgt voor gladde spiercel contractie. In de luchtwegen en in het maagdarmkanaal.

Answer 13

De EP3 receptor is Gi-gekoppeld en zorgt voor inhibitie van maagzuursecretie en een contractie bij een zwangere uterus.

Answer 14

De EP4 receptor is Gs gekoppeld en zorgt voor gladde spiercel relaxatie. In de bloedvaten en in de luchtweg.

Answer 15

IP, DP, IP2, EP2 en EP4

Answer 16

EP3. Deze zorgt ook voor een inhibitie van maagzuursecretie.

Answer 17

Door omega 3 onverzadigde vetzuren ontstaat er in het lichaam arachidonzuur met een extra dubbele binding. (5). Dit komt ook terug in de eindproducten. Je krijgt dan bijv. geen TxA2 maar TxA3. TxA3 bindt minder goed op de TP receptor. Hierdoor heb je minder aggregatie van bloedplaatjes. En omdat tromboxaan met prostacycline in evenwicht is en prostacycline juist zorgt voor vasodilatie krijg je dus mooi verwijde vaten en minder bloedplaatjes aggregatie.

Answer 18

Dit kan via lipoxygenasen. 5-lipoxygenase is hierbij de belangrijkste.

Answer 19

Als er sprake is van een calciuminflux in mestcellen, dan wordt 5-lipoxygenase aangetrokken door FLAP. Deze zorgt ervoor dat 5-lipoxygenase geactiveerd raakt.

Answer 20

Het veroorzaakt, bronchoconstrictie, vasoconstrictie (aorta) en vasodilatie in de rest van het vatenstelsel. Ook zorgt het voor een verlaagde bloedstroom en een verlaagde cardiare contractiteit. en het zorgt voor plasmaexsudaat.

Answer 21

Lipoxines werken via de FPR2/ALX receptor. Ze werken dan via een Gi eiwit.

Answer 22

Cox-2 heeft een grote side-pocket. Deze wordt met name gebruikt om onderscheid te maken tussen medicijnen die selectief zijn voor het een of het ander. Het medicijn celecoxib is hierdoor heel erg cox-2 specifiek. Deze heeft namelijk een zwavelverbinding.

Answer 23

Aspirine bindt zowel goed aan cox-1 en cox-2. Maar daarnaast zorgt het er ook nog voor dat de bloedstolling geremd wordt. en dit komt oa omdat het ervoor zorgt dat er meer lipoxines gevormd worden. aspirine kan irreversibel binden aan cox, waardoor er 15-R-HETE ontstaat.Dit wordt door 5-lipoxygenase omgezet in een ATL's die ook aan de FPR2/ALX receptor bindt.

Aspirine remt dus niet alleen maar zorgt er ook weer voor dat er weer nuttige dingen gevormd worden.

Answer 24

De zuurproductie oiv pgE2 verloopt via parietale cellen. NSAID's remmen PGE2, hierdoor kan histamine zn gang gaan, en zit er dus geen rem meer op de zuurproductie. Hierdoor kun je een peptisch ulcus krijgen.

Answer 25

Er is namelijk ook cox2 expressie in het endotheel. Dit is een mogelijke verklaring. Hierdoor krijg je verhoogde bloedstolling. Een andere verklaring is dat doordat de cox-2 geremd wordt, de renine activiteit omhoog gaat. Dit zorgt ervoor dat de angiotensine omhoog gaat, en dit zorgt voor hypertensie.

Answer 26

- antipyretisch effect: remt de koorts.

- analgesisch effect: pijnverlagend (inhibitie van vasodilatie in het brein)

- anti-inflammatoir effect:

Answer 27

het leidt tot fatale leverschade. Dit komt door verhoogde calciumconcentraties in de cellen en oxidatieve stress, en verhoogde membraanpermeabiliteit. Ook worden degradatieve enzymen geactiveerd.