The complex steps of building the vasculature

18 belangrijke vragen over The complex steps of building the vasculature

Hoe ziet de cross section van arteriën en venen er uit?

  • 1. Endotheel laag: intima. De endotheel cellen zijn de centrale celtype waaromheen de capillairen gevormd worden.
  • 2. Media layer: uit murial cells. Ze zijn perivasculair (om de endotheel cellen). Verdeeld in subtypen:
    • a. Pericyten: gespecialiseerd in het liggen rond capillairen
    • b. Gladde spier cellen: vormen de mediale laag in de grote venen en arteriën.
  • 3. Adventitia: bestaat uit mesenchymale cellen, bevat ook fibroblasten. In grote vaten kun je een rudementair capillair bed wat bloed voorziet aan de mediale laag als deze te dik is.

Om het vasculaire netwerk te creëren zijn twee processen heel belangrijk:

1. Vasculogenese: creatie van het primitieve vasculaire netwerk uit vasculaire progenitor cells. Dit vindt plaats in de vroege embryogenese. Progenitor cells die DLL4 en Hey1 tot expressie brengen ontwikkelen zich richting arteriële vaten en progenitorcells die EphB4 tot expressie brengen ontwikkelen zich richting veneuze vaten.


2. Angiogenese: vorming van nieuwe bloedvaten uit als bestaande. In de late fasen van vasculairisatie tijdens embryogenese en in volwassen lichaam als vasculair repair nodig is. Bij angiogenese zijn ook pericyten en smootmuscle cells betrokken.

Tussen welke twee verschillende fenotypen van endotheelcellen wordt gedifferentieerd?

  • Tipcellen
  • Stalkcellen
  • Hogere cijfers + sneller leren
  • Niets twee keer studeren
  • 100% zeker alles onthouden
Ontdek Study Smart

Wat zijn de tip cellen?

  • o vormen filopodia (lange extensies van cytosol). Op deze filopodia bevinden zich ook veel receptoren voor groei factoren. Als de growthfactor ligand bindt aan de receptor weet de cel welke kant hij op moet en kan hij zijn energie gebruiken om ook die kant op te bewegen.
  • o De cel is daarnaast ook niet lumenized (cel is niet hol en supports geen bloedflow).
  • o De cel migreert, hoog actief en mobiel. Guide die de rest van de cellen moeten volgen. Je vindt de tipcellen aan het uiteinde van het vasculairebed.

Wat doet VEGF – DLL4?

Een weefselcel produceert VEGFa, dit bindt aan receptor op filopodia. De nucleus zal dan zorgen dat DLL4 tot expressie komt op membraan van tipcells. Dit kan binden aan NOTCH1 op de stalk cel. Deze binding zorgt ervoor dat expressie van VEGF2receptor wordt onderdrukt. Dit betekent dat de stalk cel veel minder van de VEGFa receptor op zijn membraan heeft. Dit is belangrijk van VEGF VGEFreceptor interactie is belangrijk voor het fenotype van de tipcel. Door de receptor te onderdrukken blijft de stalk cel ook een stalk cel.

Tip cel land the ECM: invasion

De tipcel produceert veel matrix metalloproteases, die door de ECM kunnen knippen. Door dit te doen krijg je een opening door de tip cel zodat de rest van de stalkcells ook kan volgen. Bij de filopodian tip is er activiteit om de collageenmatrix af te breken.


Door de collageen door te knippen heeft de cel meer vrijheid en kan het door de ECM migreren. De tipcells zijn activeren in het produceren van metalloproteases en daarmee om de gel te penetereren.

Wat is het effect van collageen type 1 in de ECM op endotheelcellen?

Het effect van verschillende ECM onderdelen op endotheel gedrag. Als je microvasculataire endotheelcellen van de mens pakt en groeit op collageen type 1 rijke matrix dan zie je dat ze geactiveerd worden. Deze activatie zorgt voor disruptie van de junctions tussen de endotheel cellen, en je ziet een toename van stress fibers en F-actine (activatie cytoskeletal elementen). Dit zorgt voor veranderingen in morfologie, ze worden langer (niet hol). Dus collageen 1 kan endotheel activeren, en je krijgt sprouting gedrag.

Wat zijn murale cellen?

Mural cells zijn cellen die gelokaliseerd zijn in bij de endotheellaag, buiten de vasculaire structuur. Er zijn twee groepen:
  • - Pericyten: cellen die rond de capillairen liggen
  • - Vasculaire gladde spiercellen: liggen rond grote arteriën en venen.
  • -         ---> kunt deze twee van elkaar onderscheiden door morfologie en markers
  • -         ---> je kunt ze door het hele lichaam vinden.

Wat zijn smooth muscle cells?

In grotere arteriolen (20-100 micron) vind je geen pericyten maar smooth muscle cells. De smooth muscle cellen strekken zich uit en wrap zich om het vat. In nog grotere vaten kunnen de gladde spiercellen ook meerdere lagen vormen, zodat ze een dikke laag zijn waar vasoregulatie kan plaatsvinden.

Wat doen mural cells?

Mural cells zijn niet alleen structurele cellen die voor support van het bloedvat zorgen. Ze zijn ook belangrijk voor de gezondheid van de vasculatuur. Je kunt verschillende functies onderscheiden, die aan het capillair- en microvessel bed geven, pericyte function:
  • - Reguleren vasomotion
  • - Dragen bij aan angiogenese en neovasculaire stabilisatie
  • - Dragen bij aan de vasculaire basement membraan en reguleren de endothelial barrier function

Omdat ze zo belangrijk zijn, zijn er ook ziektes geassocieerd met pericyten:

- Vascular-related and fibrogenic diseases --> pericyten en smooth muscle cellen gaan profileren op een snelheid die niet van ze wordt verwacht. Je krijgt dedifferentiatie van het fenotype, waardoor ze meer collageen produceren ipv basement membrane producten en dragen zo bij aan vasogenese. ---> diabetische retinopathie

Pericyten in artherosclerose endotheel?

In artherosclerose endotheel? celtypes zijn geassocieerd met het begin van plaque formatie. De pericyten liggen in een aparte laag in de media, en kunnen interacteren met gerekruteerde monocyten en leukocyten. Ze helpen om deze te activeren bij hoge lipid depositie in de muur. Maar zijn niet veel studies die dit onderschrijven.

In het capillair bed zie je dat de pericyten zich op verschillende manieren rond de capillair kunnen wikkelen, hoe?

In het capillair bed zie je dat de pericyten zich op verschillende manieren rond de capillair kunnen wikkelen, afhankelijk van de grootte van de capillair. Bij een capillair zijn er een klein netwerk met een groot netwerk van extensies. Bij een groot diameter capillair heb je meer van deze pericyten nodig. In het geval van bijna arteriolen dan zie je dat de pericyten dichtbegroeid en in hoge getalen aanwezig zijn.

Hoe kun je pericyten identificeren?

Je kunt pericyten identificeren door verschillende moleculaire markers te gebruiken. Eiwitten kun je kleuren. Er is wel veel overlap tussen pericyten en smooth muscle cellen. Als je deze wilt onderscheiden dan moet je dit doen ahv morfologie en locatie. Rond grote capillair waarschijnlijk smooth muscle cells en rond kleinere capillairen waarschijnlijk pericyten.

Hoe zorgen pericyten voor Angiogenesis and neovascular stabilization?


Pericyten stabilizeren ook neovasculaire structuren in het proces van angionese en het draagt ook bij aan het proces van angiogenese zelf. Er is een assay ontwikkelt waarin ze humane umbicale endotheelcellen gebruiken, gemarkeerd met GFP, die worden gecocultifeerd met pericyten. Ze zagen dat ze het bestaan van de neovasculatuur konden verlengen door het toevoegen van pericyten. Normaal zullen de structuren voor maar 2 dagen blijven bestaan, met pericyten konden de structuren voor 5 dagen of langer blijven bestaan. 

Waarom is stabilisatie door de pericyten bijv. Belangrijk in de retina van neonatale muizen?


Dat het belangrijk is zie je in de retina van neonatale muizen. Na 12 dagen zie je dat er veel minder microcapillairen zijn ivm 6 dagen. Dit komt door pericytcoverage. De neovessels die niet gecovered zijn door pericyten zullen in regressie gaan. Dus na 12 dagen zie je alleen nog vessels die succesvol pericyten hebben gerecruteerd, en succesvol zijn gestabiliseerd door pericyten.

Wat is de rol van pericyten voor het vasculaire basement membrane?

De pericyten stimuleren ook de neovasculatuur om meer basementmembraan te produceren. De basementmembraan van neovasculatuur bestaat voornamelijk uit collageen type 4, laminine, fibronectine, perlecan en nidogen 1 en 2. De pericyten liggen in deze matrix, dicht bij de endotheel cellen.

Endotheelcellen die alleen worden gekweekt vormen veel minder basement membrane componenten dan dat ze samen worden gekweekt met pericyten. Ze complementeren elkaar in de functie, en creeërt een volledig functionerend basement membrane.

Wat zijn de manieren waarop je bloedvaten kunt maken?

  • Sacrificial printing
  • Direct printing
  • Elektrospinning

De vragen op deze pagina komen uit de samenvatting van het volgende studiemateriaal:

  • Een unieke studie- en oefentool
  • Nooit meer iets twee keer studeren
  • Haal de cijfers waar je op hoopt
  • 100% zeker alles onthouden
Onthoud sneller, leer beter. Wetenschappelijk bewezen.
Trustpilot-logo