Replicatiestrategie van virussen en antivirale therapie
12 belangrijke vragen over Replicatiestrategie van virussen en antivirale therapie
Hoe gaat ICTV classificatie van RNA-virussen?
- Maakt onderscheid in
- het soort genetische materiaal (DNA of RNA)
- vorm van capside
- aanwezigheid van envelop of niet
- architectuur genoom
- ds / ss - negatief of positief
- aanwezigheid van Virion polymerase
- wel/geen envelop
- wel envelop --> alcohol/zeep--> lipiden kapot --> virus onschadelijk
- envelopvirussen makkelijker onschadelijk maken dan naken virussen
- Moeilijke te inactiveren virussen
- naked ivg envelop
- DNA ivg RNA
Wanneer is Virion polymerase aanwezig in RNA-virus?
- Positive stranded: in feite al in mRNA vorm --> heeft geen polymerase nodig
- Negative stranded: heeft polymerase nodig --> positie stranded
Hoe gaat de Baltimore classificatie?
- +RNA kan in principe gelijk worden verbruikt, maar wordt eerst -RNA gemaakt --> veel kopieen van RNA als template
- Hogere cijfers + sneller leren
- Niets twee keer studeren
- 100% zeker alles onthouden
Hoe komen nucleotiden over de celmembraan heen?
- Gehele nucleotiden kunnen niet over membraan heen, want de fosfaatgroepen zijn zeer negatief geladen
- Daarom worden de 3 fosfaatgroepen pas later op de nucleotidenanaloog gezet nadat het in de cel is gekomen
- Nucleotide moet intracellulair gefosforyleerd worden tot trilfosfaat om actief te worden
fosfaten worden gezet aan de hydroxylgroep (OH-groep)
Hoe werken nucleoside analogen?
- Bij AZT is essentieel OH-groep veranderd in een N3-groep
- --> door AZT kan virale polymerase niet verder bouwen --> vermenigvuldiging van virale genoom geremd
Hoe zorg je ervoor dat nucleoside analogen de replicatie in eigen cellen niet remmen?
- Door een selectieve antivirale nucleotide analoog te maken - remt virale polymerase en niet humane polymerase
- Niet-selectieve AZT --> gebruik bij kanker (is erg toxisch)
Waarom is er snel resistentie naar AZT? Waarom snel mutaties?
- grote productie van Virton + RNA virus maakt veel fouten --> snelle opkomst van mutaties
- Virale reverse transciptase en RNA-polymerase werken slordig --> snel replicatiefouten
- Wanneer je behandeld met AZT --> de 'normale' virus wordt minder --> mutationele virus wordt meer, want worden nu minder onderdrukt (vaak is mutationele virus minder potent en zie je die daardoor niet in het bloed - zijn er zonder behandeling heel weinig)
Wat gebeurt er bij anti-virale therapie wanneer de wild-type virus onderdrukt wordt?
- --> meer mutatie-virus (vaak fitness minder)
- --> resistentie verbeterd
- door compensatoire mutaties --> replicatie gaat steeds beter --> fitness verbeterd
- Compensatoire mutaties compenseert voor het verlies van fitness van resistentiemutatie
Wat vekrijg je door het geven van anti-virale therapie?
- Minder wild type virus
- meer geselecteerde mutanten virussen
- van daaruit ook meer selecte + compensatoire mutante virussen
Hoe kan je resistentie door antiviral therapie voorkomen?
- Combinatietherapie; wil je resistentie ontwikkelen moet je 3 mutaties ontwikkelen - dit komt vrijwel niet voor
- Tegenwoordig gaan we proberen om 2 verschillende medicijnen te geven ipv 3 - dit zijn wel zogenaamde high genetic Barrier drugs - per medicijn heb je dan 2 of 3 mutaties nodig wil het virus resistent worden
Welke andere antivirale targets zijn er naast nucleoside analogen?
- Remmen integrase --> minder snel inbouw virale DNA in humaan genoom
- Remmen van binding op de receptor van gastheercel
- Fusieremmer:
- remmen van versmelting kapsel virus met celmembraan
- Remmen proteolyse
- nieuwe viruspartikels verlaten cel middels Budding zijn aan elkaar vast geplakt moeten mbv proteolyse losgeknipt worden --> dit kan geremd worden
Wat is cART? Wat voor impact heeft dit voor de mortaliteit van HIV?
- cART: antivirale combinatie therapie
- HIV was belangrijkste doodsoorzaak voor mensen met middenleeftijd
- door cART teruggedrongen
De vragen op deze pagina komen uit de samenvatting van het volgende studiemateriaal:
- Een unieke studie- en oefentool
- Nooit meer iets twee keer studeren
- Haal de cijfers waar je op hoopt
- 100% zeker alles onthouden