Startpagina / Samenvattingen / Class notes - Thema effecten van geneesmiddelen 3 / 3d-celkweek-cellen

In vitro alternatieven voor dierstudies

14 belangrijke vragen over In vitro alternatieven voor dierstudies

Waarom zijn diermodellen slecht voorspellend voor effecten in de mens? Leg dit specifiek uit voor antilichamen

Diermodellen schieten te kort doordat hun metabolisme anders werkt, ze andere receptoren hebben. Hierdoor kan on- en off-target toxiciteit niet altijd goed voorspeld worden.

Voor antilichamen geldt er nog eens dat de antilichamen gehumanizeerd zijn waardoor ze in dieren niet herkend worden en een ander effect teweeg zullen brengen en hierdoor andere toxiciteit zullen laten zijn.

Wat zijn de nadelen van low throughput onderzoeken?

Low throughput onderzoeken duren lang en zijn erg duur.

Wat is een maatschappelijk nadeel van dierproeven?

Een maatschappelijk nadeel van dierproeven is de sociale druk om dierproeven te vervangen door andere modellen. Hierbij gaat het om het gevoel van de mensen en de ethische kwesties.

Wat zijn de nadelen van conventionele celkweek modellen?

In de conventionele celkweek worden cellen op een plaat gekweekt. Hierdoor groeien de cellen 2D. Als een gevolg hiervan zien de cellen er anders uit en verliezen ze hun weefsel karakteristieken.

Waarom tonen metingen in 2D celkweek geen therapeutische relevantie?

Doordat de weefsels in een vlakke plaat groeien gedragen de cellen zich anders als dat ze zouden doen wanneer ze in 3D/weefsel zouden groeien. Hierdoor kan er geen onderzoek gedaan worden naar de therapeutische werking van een geneesmiddel.

Kun je met conventionele assays acute behandelingen , langer termijn behandelingen of beide behandelingen bekijken?

Acute behandelingen alleen.

Waarom zijn 3D in vitro alternatieven nodig?

3D in vitro alternatieven zijn nodig omdat:
- diermodellen slecht voorspellend zijn voor effecten in de mens
- diermodeelen een low throughput hebben en duur zijn
- er een maatschappelijke druk heerst om af te stappen van dier experimenten
- conventionele (2D monolayer) celkweek modellen nadelen hebben (ander fenotype, gen expressie, drug respons tonen)
- er vaak cellijnen gebruikt worden die geen weefselkarakteristieken meer hebben
- metingen geen therapeutische relevatie hebben.

Wat is een voordeel van 3D celkweek in relatie tot off-target toxiciteit?

Door het gebruik van 3D celkweek kan er eerder inzicht gegeven worden in het teweeg brengen van off-target toxiciteit. Dit kan doordat er enzymen tot expressie komen die een relatie hebben met het teweeg brengen van toxiciteit. Dit kun je niet zien in 2D celkweek, omdat de enzymen hier niet tot expressie komen, en in proefdieren, omdat deze andere enzymen hebben. In dit geval zou je er dus pas bij de eerste blootstelling in de mens achter kunnen komen.

Welke cellen kunnen gebruikt worden in 3D celkweek?

- primaire cellen
- biopten
- dier tumoren
- cellijnen

Welke stappen treden op bij geautomatiseerde 3D imaging en data analyse?

1. celkweek van 3D weefsel met compound
2. 3D imaging van welke well na fixatie en fluorescentie kleuring
3. processing van intacte 3D image stack door software
4. verdere extractie en meting van fenotype en klinisch relevante eigenschappen die biologische activiteit, therapeutische activiteit en toxiciteit laten zien
5. fenotype profiling en compounds worden geselecteerd die een gewenst therapeutisch profiel geven.

Welke kennis kan gehaald worden uit geneesmiddelen die het tegenovergestelde effect veroorzaken van hetgeen je wilt?

Deze drugs kunnen inzicht geven in de mechanismes van de ziekten en mogelijk nieuwe drug targets identificeren.

Hoe maakt OcellO het mogelijk op Cystic Fibrosis te screenen?

De screening van CF is mogelijk doordat:
- de assay gedifferentieerde cellen nodig heeft voor vloeistof transport. Dit is mogelijk in 3D celkweek
- er een dicht lumen nodig is. Dit is niet mogelijk in 2D want daar kan geen cyste groeien
- hoge content analyse is nodig. Dit heeft geen effect in proliferatie assays.

Hoe kan fenotype profiling gebruikt worden voor target based screening?

1. actievatie of inhibitie van target induceerd een karakteristieke verandering in fenotype. Deze verandering is afhankelijk van het target en zijn biologische functie in de cel/weefsel.
2. 700 functies worden gemeten gebaseerd op intensiteit, textuur, morfologie, vertakking en subpopulaties. De functies die veranderen met betrekking tot target activatie of inhibitie worden geselecteerd. Deze kunnen gebruikt worden om een fenotype profiel te kregen voor de respons van elke behandeling/compound.
3. Hierarchische clustering en machine learning worden gebruikt om profielen te vergelijken en compounds te klassificeren. Compounds die selectief hetzelfde target inhiberen of activeren worden geclusterd.

Wat is het gevolg van de verandering in vorm bij de controventionele celkweek?

Door de veranderde vorm is de functie van de cellen ander geworden. Er zijn andere genen actief geworden waardoor er andere eiwitten op het membraan tot expressie komen. Hierbij ontstaan verschillende epitopen.

De cellen reageren door hun andere functie dus anders op externe factoren van buiten als dat ze zouden doen wanneer ze in 3D groeien. Hierdoor laten ze andere toxiciteit zien.

De vragen op deze pagina komen uit de samenvatting van het volgende studiemateriaal:

Thema effecten van geneesmiddelen 3

Bekijk samenvatting

Een unieke studie- en oefentool
Nooit meer iets twee keer studeren
Haal de cijfers waar je op hoopt
100% zeker alles onthouden

Onthoud sneller, leer beter. Wetenschappelijk bewezen.

Studiemateriaal generieke omslagafbeelding

In vitro alternatieven voor dierstudies

14 belangrijke vragen over In vitro alternatieven voor dierstudies

Waarom zijn diermodellen slecht voorspellend voor effecten in de mens? Leg dit specifiek uit voor antilichamen

Wat zijn de nadelen van low throughput onderzoeken?

Wat is een maatschappelijk nadeel van dierproeven?

Wat zijn de nadelen van conventionele celkweek modellen?

Waarom tonen metingen in 2D celkweek geen therapeutische relevantie?

Kun je met conventionele assays acute behandelingen , langer termijn behandelingen of beide behandelingen bekijken?

Waarom zijn 3D in vitro alternatieven nodig?

Wat is een voordeel van 3D celkweek in relatie tot off-target toxiciteit?

Welke cellen kunnen gebruikt worden in 3D celkweek?

Welke stappen treden op bij geautomatiseerde 3D imaging en data analyse?

Welke kennis kan gehaald worden uit geneesmiddelen die het tegenovergestelde effect veroorzaken van hetgeen je wilt?

Hoe maakt OcellO het mogelijk op Cystic Fibrosis te screenen?

Hoe kan fenotype profiling gebruikt worden voor target based screening?

Wat is het gevolg van de verandering in vorm bij de controventionele celkweek?

Samenvattingen die gerelateerd zijn aan In vitro alternatieven voor dierstudies

Class notes - Thema effecten van geneesmidde…

Overheidsfinanciën

Van de BV en de NV

Schets van het Nederlandse arbeidsrecht

Internationaal publiekrecht in vogelvlucht

De diagnostische cyclus

Corporate governance

Rechtshandeling en overeenkomst

Recht van de Europese Unie

Industriële productie : het voortbrengen van…

Seksuologie

Geschiedenis van het privéleven : bronnen en…