Startpagina / Samenvattingen / Class notes - Thema effecten van geneesmiddelen 3 / effecten-toxiciteit-geneesmiddel

Introductie drug safety

25 belangrijke vragen over Introductie drug safety

Wat is bepalend voor de farmacologische outcome van een geneesmiddel?

de dosis en dus plasma concentratie van een geneesmiddel.

Welke uitspraak deed Paracelsus?

Alles is giftig, alleen de dosis bepaalt of iets toxisch is.

Met welke factoren moet rekening gehouden worden bij de farmacologische outcome van een geneemsiddel?

- individuele gevoeligheid
- genetische achtergrond

Welke eigenschappen heeft een ideaal geneesmiddel?

- 100% veilig onder farmacologische condities
-groot therapeutisch window

Waar staat de afkorting ADR voor en wat is het?

Adverse drug reactions. Bijwerkingen/nadelige effecten die veroorzaakt worden door een stof.

Welke 3 klassen van geneesmiddelen veroorzaken vaak bijwerkingen?

- antikanker geneesmiddelen: snel delende cellen zijn het target (bloedcellen en haarcellen)
-immuno-suppressiva: het immuunsysteem wordt onderdrukt
-antibiotica: infecties worden tegen gegaan

Waarom zijn bij antikanker geneesmiddel, immuno-suppressiva en antibiotica bijwerkingen geaccepteerd?

Bij deze geneesmiddelen zijn bijwerkingen geaccepteerd omdat je er niet omheen kunt. Je wilt de positieve effecten van het geneesmiddel om de ziekte te kunnen genezen en daarbij is het niet mogelijk om de bijwerkingen ook niet te krijgen.

Wat is de belangrijkste reden voor het falen van geneesmiddelen in drug development?

Bijwerkingen

Wat is de reden voor het hoge aantal geneesmiddelen wat van de markt gehaald wordt?

- mens: het effect van pathosfysiologie moet beter begrepen worden
- effectiviteit: er is geen significant effect op een klinisch ziekte proces
- toxiciteit: de veiligheid van een drug op langer termijn is volledig onvoorspelbaar
- biobeschikbaarheid en halfwaarde tijd: halfwaarde tijd kan niet voorspeld/geschat worden
- metabolisme: drug/drug interacties, metabolieten

Wat zouden oplossingen kunnen zijn om het hoge aantal falende geneesmiddelen te laten dalen?

- verbeterde bekwaamheid van het onderzoeken van ziekte processen en het begrijpen hiervan
-betere target identificatie en validatie
-betere voorspellende waarde geven voor toxicologisch onderzoek
-bereiken van een meer precieze metabolisme van geneesmiddelen en farmacokinetiek beoordeling.

Wat is on-target toxiciteit en noem een voorbeeld?

On-target of mechanisme gerelateerde toxiciteit: toxiciteit die veroorzaakt wordt door modulatie van de primaire farmacologische target (bv receptor/enzym) al dan niet in hetzelfde weefsel. Ergens anders in het lichaam wordt de receptor ook geremd waardoor bijwerkingen optreden.
Voorbeelden: statines, EGFR inhibitors (oncologie)

Wat is off-target toxiciteit en noem een voorbeeld?

Off-target farmacologie: nadelige effecten als gevolg van de interactie van het geneesmiddel met andere doelen dan het bedoelde therapeutische doel. Doet dingen die niet bekend zijn, gaat een interactie aan met een receptor die niet bekend. is.
Voorbeelden: terfenadine & hERG channel effecten (in het hart).

Wat is bioactivatie in relatie tot toxiciteit en noem een voorbeeld?

Bioactivatie door reactieve intermediairen: de biologische transformatie van een geneesmiddel in toxische metabolieten resulteert vaak in orgaan of weefsel specifieke toxiciteit. CYP450 zorgen dat stoffen meer hydrofiel worden en makkelijker uitgescheiden worden. Dit hydrofielere stofje kan echter ook erg reactief zijn.
Voorbeeld: acetaminophen (paracetamol, bindt aan eiwitten).

Wat is idiosyncratische toxiciteit en noem een voorbeeld?

Idiosyncratische toxiciteit: zeldzame toxiciteit die verondersteld worden verzoorzaakt te worden door unieke gevoeligheden van de getroffen personen. Niet dosis-afhankelijk maar genetisch bepaald. Het mechanisme is hierbij niet helder.
Voorbeeld: nevirapine, isoniazid

Wat is het verschil tussen fase 1 en fase 2 metabolisme?

Fase 1 metabolisme worden stoffen ge hydroxileerd door CYP450. Hierdoor ontstaat een stof die iets hydrofieler is. Dit is soms nog niet hydrofiel genoeg waardoor fase 2 nodig is.
Bij fase 2 wordt er vervolgens wordt er een groot molecuul aan gepakt zoals bv een sulfaat/glutathione/glycine waardoor het makkelijker uitgescheiden kan worden.

Wat zijn molecular initiation events?

De metabolieten die ontstaan bij het metabolisme kunnen aan andere dingen gaan binden doordat ze een andere structuur hebben, of ze zijn reactief geworden omdat ze zijn gebioactiveerd waarbij ze schadelijk geworden zijn en ze kunnen dus een interactie aangaan met eiwitten in een cel. En deze interactie noemen we een molecular initiation event. Deze gebeurtenis laat toe dat in het ene geval het leidt tot acute effecten of medium termijn effecten of lange termijn effecten. Dit is afhankelijk van de interactie die de stof aangaat met het biologische proces. Deze zijn pathologisch van een andere aard.

Wat zijn voorbeelden van medium termijn effecten?

- cholestase
- immuun gemedieerde responsen
- ontstekingen

Wat zijn voorbeelden van lange termijn effecten?

- mutaties
- kanker
- allergie
- veroudering

Hoe verloopt het proces van een adverse outcome pathway?

Na chemische blootstelling vindt een molecular initiation event plaats. Hierdoor vinden veranderingen in de cel status plaats. Door deze veranderingen worden processen in de cel verstoord (breaking point) waardoor de cel niet meer goed kan functioneren en dood zal gaan. Naarmate er steeds meer cellen dood gaan kan het orgaan steeds minder goed functioneren. Op dat moment spreken we van orgaantoxiciteit.

Wanneer gebruik je de TD50 en wanneer de TC50?

TD50 wordt geruikt bij in vivo studies want het gaat hierbij om een dosering
TC50 wordt gebruikt bij in vitro studies want het gaat hier over een concentratie

Hoe wil je dat de Ec50, TD50 en LD50 ten opzichte van elkaar liggen?

Je wilt het liefst dat de EC50 erg laag is omdat je dan een lage dosering nodig hebt om een farmacologisch effect te krijgen. De TD50 en LD50 wil je hoger hebben liggen waarbij je vervolgens ook nog eens wilt dat de TD50 en LD50 ver uit elkaar liggen en de TD50 lager ligt als de LD50.

Een geneesmiddel met een hele lage EC50 en een hele hoge LD50 zijn de meest veilige geneesmiddelen.

Hoe is de NOEL en NOEAL vasttestellen uit een grafiek?

De NOEL of NOAEL is makkelijk af te lezen omdat dat de concentratie is waarbij er nog geen effect af te lezen is. Hierbij geldt dat de NOEL de laagste experimentele dosis is waarbij geen effect meetbaar is en dat de NOEAL de laagste experimentele dosis is waarbij er geen meetbare toxische effecten zijn.

Waar staan de richtlijnen voor pre-klinische toxiciteitsstudies in beschreven?

Internationale richtlijn: ICH M3R1

Welke typen studies worden beschreven in de ICH richtlijnen?

- single dosis en subacute toxiciteitsstudies
- herhaalde dosis
- voortplanting en ontwikkeling
- genotoxiciteit studies
- carcinogeniciteit studies
- lokale weefsel toleratntie
- neurotoxicologie
- safety pharmacology studies voor human pharmaceuticals
- additionele studies: immunotoxicologie, huidgevoeligheid, fototoxiciteit

Elke factoren bijwerkingen in de mens?

- geneesmiddel: concentratie/dosering.
- structuur: bepaald of dat er bioactivatie door metabolisme plaats kan vinden
- induvidu: overgevoelige reacties, dosering verandert door individuele verschillen in metabolisme.

De vragen op deze pagina komen uit de samenvatting van het volgende studiemateriaal:

Thema effecten van geneesmiddelen 3

Bekijk samenvatting

Een unieke studie- en oefentool
Nooit meer iets twee keer studeren
Haal de cijfers waar je op hoopt
100% zeker alles onthouden

Onthoud sneller, leer beter. Wetenschappelijk bewezen.

Studiemateriaal generieke omslagafbeelding

Introductie drug safety

25 belangrijke vragen over Introductie drug safety

Wat is bepalend voor de farmacologische outcome van een geneesmiddel?

Welke uitspraak deed Paracelsus?

Met welke factoren moet rekening gehouden worden bij de farmacologische outcome van een geneemsiddel?

Welke eigenschappen heeft een ideaal geneesmiddel?

Waar staat de afkorting ADR voor en wat is het?

Welke 3 klassen van geneesmiddelen veroorzaken vaak bijwerkingen?

Waarom zijn bij antikanker geneesmiddel, immuno-suppressiva en antibiotica bijwerkingen geaccepteerd?

Wat is de belangrijkste reden voor het falen van geneesmiddelen in drug development?

Wat is de reden voor het hoge aantal geneesmiddelen wat van de markt gehaald wordt?

Wat zouden oplossingen kunnen zijn om het hoge aantal falende geneesmiddelen te laten dalen?

Wat is on-target toxiciteit en noem een voorbeeld?

Wat is off-target toxiciteit en noem een voorbeeld?

Wat is bioactivatie in relatie tot toxiciteit en noem een voorbeeld?

Wat is idiosyncratische toxiciteit en noem een voorbeeld?

Wat is het verschil tussen fase 1 en fase 2 metabolisme?

Wat zijn molecular initiation events?

Wat zijn voorbeelden van medium termijn effecten?

Wat zijn voorbeelden van lange termijn effecten?

Hoe verloopt het proces van een adverse outcome pathway?

Wanneer gebruik je de TD50 en wanneer de TC50?

Hoe wil je dat de Ec50, TD50 en LD50 ten opzichte van elkaar liggen?

Hoe is de NOEL en NOEAL vasttestellen uit een grafiek?

Waar staan de richtlijnen voor pre-klinische toxiciteitsstudies in beschreven?

Welke typen studies worden beschreven in de ICH richtlijnen?

Elke factoren bijwerkingen in de mens?

Samenvattingen die gerelateerd zijn aan In vitro alternatieven voor dierstudies

Class notes - Thema effecten van geneesmidde…

Overheidsfinanciën

Van de BV en de NV

Schets van het Nederlandse arbeidsrecht

Internationaal publiekrecht in vogelvlucht

De diagnostische cyclus

Corporate governance

Rechtshandeling en overeenkomst

Recht van de Europese Unie

Industriële productie : het voortbrengen van…

Seksuologie

Geschiedenis van het privéleven : bronnen en…