Startpagina / Samenvattingen / Class notes - Van Molecuul tot Cel / geactiveerd-akt-pip

RTKs en insuline signaling

6 belangrijke vragen over RTKs en insuline signaling

Hoe worden RTK's geactiveerd?

Een signaalmolecuul zorgt voor dimerisatie van twee inactieve monomere receptoren.
De monomeren fosforyleren de tyrosines van elkaar = activatie

autofosforylatie

Hieraan kunnen andere eiwitten in de cel binden

De meeste RTK's activeren G-eiwitten (zoals RAS), hoe verloopt dit?

Nadat het RTK geactiveerd is, kan er een adaptor eiwit aan binden, dit verandert van conformatie. Het kan dan een interactie aangaan met het eiwit Ras-GEF wat Ras-GDP omzet in Ras-GTP. Hierdoor is het eiwit geactiveerd.

GAP doet dan weer het tegenovergestelde

Wat is de MAP-kinase pathway?

MAP= mitogen activated protein

Geactiveerd RAS stimuleerde de MAP-kinase pathway
MAP-kinase fosforyleert een aantal target eiwitten en stimuleert zo de celdeling.

Wat gebeurt er als geactiveerde RTK's PI-3 kinase stimuleren?

PI-3 kinase zet door middel van fosforylatie PIP2 om in PIP3
PIP 3 is hierdoor een bindingsplaats voor eiwitten

Als PDPK1 en AKT binden aan PIP3, fosforyliseert PDPK1 AKT waardoor AKT geactiveerd is.

AKT stimuleert Tor (celgroei stimulatie)
Remt apoptose door BAD te fosforyleren

Hoe zorgt de cel ervoor dat PIP 2 en PIP 3 in balans blijven?

Door het enzym PTEN, dit is een fosfatase en zorgt voor een omkeerbaar proces van PI-3 Kinase.

Hoe verhoogt insuline de glucose opname in spiercellen en adipocyten?

Het verhoogt het aantal glucose transporters (GLUT 4) in de membraan.

Verhoogde glucose opname stimuleert Beta cel tot afgifte insuline
Insuline bindt een insuline receptor (dimeer)
Autofosforylatie
Geactiveerde receptor bind IRS (insuline receptor substraten) wat geactiveerd wordt door fosforylatie.
IRS fungeert als adapter eiwit
PI-3 kinase zet PIP2 om in PIP3
PIP 3 activeert AKT
AKT remt AS160, die zet GTP gevonden Rab om in GDP gebonden Rab, dus nu juist minder GDP en meer GTP
Meer glucose vesicles migreren naar het membraan hierdoor met als gevolg meer GLUT 4 dus glucose kan sneller worden opgenomen